一种愈创木酚磺酸钾的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，该方法以愈创木酚为原料，通过磺化、钙化和钾化反应制得愈创木酚磺酸钾粗品，采用本发明专利技术的方法在磺化时通入氮气，防止愈创木酚氧化及聚合，解决了羟基容易被磺化剂所具备的氧化性所氧化的问题，再将愈创木酚磺酸钾粗品溶液及精品溶液采用热泵再压缩减压浓缩连续结晶技术进行减压浓缩连续结晶达到降低浓缩过程的温度并减少了浓缩过程因高温而产生的杂质，该制备方法简单，耗时短，愈创木酚磺酸钾纯度高、收率好，适用于工业化大批量生产。

A preparation method of potassium guaiacol sulfonate

【技术实现步骤摘要】
一种愈创木酚磺酸钾的制备方法
本专利技术涉及化合物的合成
，具体是一种愈创木酚磺酸钾的制备方法。
技术介绍
愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药，通过刺激支气管黏膜腺体分泌，使痰液变稀容易咳出，常作为复方祛痰镇咳类口服液的主要成分之一。目前国内市面上销售的愈创木酚磺酸钾成品均为4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾和3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾（英文名称为potassium4-hydroxy-3-methoxybenzenesulphonate/potassium3-hydroxy-4-methoxybenzenesulphonate）的混合物。愈创木酚磺酸钾在美国药典USP33版有收载。目前合成愈创木酚磺酸钾的方法主要是由愈创木酚（邻甲氧基苯酚）及其衍生物进行磺化制得。磺化反应是传统的常规有机化学反应，是磺化剂直接以磺酸基取代氢原子所进行的反应。常用的磺化剂有浓硫酸，溶于氯代烃、液体二氧化硫、二氧六环和吡啶等不同溶剂中的三氧化硫，氯磺酸，二氧化硫和氯气的混合物以及硫酰氯等。硫酸是一种较温和的磺化剂，用于大多数芳香族化合物的磺化；三氧化硫是较激烈的磺化剂，由于会产生副产物，一般是溶于溶剂中使用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述方法在磺化时通入氮气，防止愈创木酚氧化及聚合，中间体愈创木酚磺酸钙溶液、愈创木酚磺酸钾粗品及精品溶液过滤采用0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤，并采用热泵再压缩减压浓缩连续结晶技术降低浓缩温度及缩短受热时间，减少高温浓缩时产生的副产物而提高愈创木酚磺酸钾的纯度和收率，具体步骤如下：（1）于反应器投入愈创木酚，搅拌下，通入氮气10分钟，置换除去反应器内及愈创木酚中的空气后，缓缓滴入硫酸，滴加时间为2～3小时，滴加硫酸完毕，继续通入氮气，并在搅拌下反应15～25分钟，然后升温至70～80℃，保温反应5～6小时；检查磺化终点，到达终点后停止反应并...

【技术特征摘要】
1.一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述方法在磺化时通入氮气，防止愈创木酚氧化及聚合，中间体愈创木酚磺酸钙溶液、愈创木酚磺酸钾粗品及精品溶液过滤采用0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤，并采用热泵再压缩减压浓缩连续结晶技术降低浓缩温度及缩短受热时间，减少高温浓缩时产生的副产物而提高愈创木酚磺酸钾的纯度和收率，具体步骤如下：（1）于反应器投入愈创木酚，搅拌下，通入氮气10分钟，置换除去反应器内及愈创木酚中的空气后，缓缓滴入硫酸，滴加时间为2～3小时，滴加硫酸完毕，继续通入氮气，并在搅拌下反应15～25分钟，然后升温至70～80℃，保温反应5～6小时；检查磺化终点，到达终点后停止反应并停止通入氮气；（2）往70～80℃的纯化水中缓缓抽入步骤（1）得到的磺化液，纯化水的用量为磺化液的1.60～1.64倍，搅拌下，慢慢分多次投入碳酸钙直至pH5.0～5.5，做钙化终点检查；（3）钙化终点到达后，80～85℃保温反应20～30分钟，停止加热，静置15～20分钟；先用离心机过滤，再经0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤，得到钙化液；（4）称取碳酸钾，加入等量纯化水，搅拌下，加热至全部溶解后，备用；将钙化液，搅拌下，加热升温至70～80℃，缓缓滴入上述碳酸钾溶液，滴加时间为1～1.5小时，用精密试纸检查pH值偏碱性时，做钾化终点检查；（5）钾化终点到达后，将钾化液加热至微沸，保持10～15分钟，搅拌下，降温至70～80℃，进行精密过滤，将滤液进行热泵再压缩减压浓缩连续结晶，控制真空度为-0.065～-0.08MPa，温度75～85℃，并将结晶连续送到结晶冷却罐中；（6）将结晶冷却至15～20℃，然后进行离心甩滤滤除母液，晶体用纯化水洗涤，检查洗涤液pH值为7.5～8.0，甩干后得愈...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫善军，何政剑，覃旭，何群，韦岳正，范桂红，黄敏聪，熊春媚，韦泰新，赖一竹，陆琪锋，黄敬洲，
申请(专利权)人：广西两面针亿康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45