用于治疗衰老相关病症的化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式I的化合物

Compounds for the Treatment of Aging-related Diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗衰老相关病症的化合物
本专利技术涉及能够从活生物体中消除衰老细胞并且可用于治疗衰老相关病症的新型化合物。
技术介绍
细胞衰老被认为是第一线肿瘤发生屏障，其阻止具有受损基因组的细胞的分裂。另一方面，衰老细胞在生物体中的持续存在由于这些细胞本身产生的物质而被认为是有害的。在伦纳德·海弗里克(LeonardHayflick)的学说之后的半个世纪，最近的出版物明确证实了衰老细胞对生物体老化的影响(Baker等,Naturallyoccurringp16(Ink4a)-positivecellsshortenhealthylifespan(天然存在的p16(Ink4a)阳性细胞缩短健康寿命),Nature.2016530:184-189)。鉴于衰老细胞周期停滞并非完全不可逆转的事实，衰老细胞在组织中的持续存在可能代表了具有不可修复的DNA损伤的衰老细胞逃逸者的衰老绕过和转变成具有病理潜力的细胞的时间依赖性威胁。各种衰老形式的基因表达特征的变化伴随着许多细胞因子、趋化因子、生长因子以及蛋白酶的mRNA水平和分泌的稳健增加。这种现象被称作衰老相关的分泌表型(SASP)。由于SASP主要由基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式Ia的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.01 EP 16201594.51.一种通式Ia的化合物，其中Z是选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的直链烃基链，其含有1个至20个碳原子，优选地含有4个至14个碳原子，更优选地含有8个至12个碳原子，而任选地，所述烃基链中的一个或多个碳原子对可以被一个或多个5元或6元芳环或含有杂原子O、S和/或N的5元或6元杂芳环，优选地亚苯基或亚吡啶基或三唑置换，和/或所述烃基链中的一个或多个碳原子可以被选自O、S、NH的一个或多个杂原子置换；而所述烃基链是未取代的或被独立地选自包括以下各项的组的一个或多个取代基取代：C1-C4烷基；N(H或C1-C4烷基)2，其中所述烷基是相同的或不同的；苯基；苯甲基；OH；＝O；SH；＝S；F；Cl；Br；I；C1-C4烷氧基；C1-C4酰氧基；C1-C4巯基；并且R1、R2、R3中的每一个独立地选自包括以下各项的组：C1-C10烷基、C6-C12芳基、C6-C12芳基-C1-C2烷基、C5-C12杂芳基、C3-C8环烷基，其中R1、R2、R3中的每一个可以任选地并且彼此独立地被一个或多个独立地选自包括以下各项的组的取代基取代：C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；N(H或C1-C4烷基)2，其中所述烷基是相同的或不同的；OH；＝O；SH；＝S；F；Cl；Br；I；C1-C4巯基；X-是药学上可接受的阴离子；其中所述通式I中的交叉双键表示所述双键可以具有E构型和/或Z构型；前提条件是所有R1、R2以及R3不都同时是未取代的苯基；以及所述通式Ia的化合物的药学上可接受的盐。2.一种通式I的化合物，其中Z是选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的直链烃基链，其含有1个至20个碳原子，优选地含有4个至14个碳原子，更优选地含有8个至12个碳原子，而任选地，所述烃基链中的一个或多个碳原子对可以被一个或多个5元或6元芳环或含有杂原子O、S和/或N的5元或6元杂芳环，优选地亚苯基或亚吡啶基或三唑置换，和/或所述烃基链中的一个或多个碳原子可以被选自O、S、NH的一个或多个杂原子置换；而所述烃基链是未取代的或被一个或多个独立地选自包括以下各项的组的取代基取代：C1-C4烷基；N(H或C1-C4烷基)2，其中所述烷基是相同的或不同的；苯基；苯甲基；OH；＝O；SH；＝S；F；Cl；Br；I；C1-C4烷氧基；C1-C4酰氧基；C1-C4巯基；并且R1、R2、R3中的每一个独立地选自包括以下各项的组：C1-C10烷基、C6-C12芳基、C6-C12芳基-C1-C2烷基、C5-C12杂芳基、C3-C8环烷基，其中R1、R2、R3中的每一个可以任选地并且彼此独立地被一个或多个独立地选自包括以下各项的组的取代基取代：C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；N(H或C1-C4烷基)2，其中所述烷基是相同的或不同的；OH；＝O；SH；＝S；F；Cl；Br；I；C1-C4巯基；X-是药学上可接受的阴离子；其中所述通式I中的交叉双键表示所述双键可以具有E构型和/或Z构型；以及所述通式I的化合物的药学上可接受的盐，其用于治疗和/或预防衰老相关疾病和健康状况的方法中，所述疾病和健康状况特别是特发性肺纤维化、肌肉减少症、糖尿病、肥胖症、骨关节炎、慢性炎症、青光眼、白内障、放射诱发性口腔粘膜炎、肾移植、前列腺增生。3.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的所使用的化合物，其中Z是选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的直链烃基链，其含有4个至14个碳原...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·休巴克科瓦，L·维尔纳，J·什图尔萨，J·纽齐尔，
申请(专利权)人：斯普林泰德投资公司，智脑公司，生物技术研究所，米多塔克斯公司，
类型：发明
国别省市：捷克,CZ