化合物制造技术

本发明专利技术提供抑制LRRK2激酶活性的新化合物、它们的制备方法、含有它们的组合物及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的用途，例如，帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化(ALS)。

Chemical compound

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物
本专利技术涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物、它们的制备方法、含有它们的组合物及它们在治疗与LRRK2激酶活性相关或以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的用途，例如，帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化(ALS)。
技术介绍
帕金森氏病(PD)是一种神经变性疾病，其特征在于在脑黑质区域的多巴胺能神经元的选择性变性和细胞死亡。帕金森氏病通常被认为是散发性的且病因不明，但是，在过去的15年中，对这一疾病的遗传基础和相关致病机制的理解已经有了重要的发展。该研发的一个领域是了解富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)蛋白。在家族性研究中，LRRK2基因中的一些错义突变与常染色体显性帕金森氏病密切相关(参见WO2006068492和WO2006045392；Trinh和Farrer2013，NatureReviewsinNeurology9：445-454；Paisan-Ruiz等人，2013，J.Parkinson’sDisease3：85-103)。LRRK2中的G2019S突变是最常见的错义突变并且与临床表型相关，其非常类似于散发性帕金森氏病。所述LRRK2G2019S突变也存在于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.25 CN PCT/CN2017/0725861.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1选自CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基和C3环烷基；R2选自H、卤素、CN、C1-3烷基和C1-3卤代烷基；R3选自:a)N-连接的4-6元杂环基环，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素，羟基,C1-6烷基，该烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-3烷氧基和环丙基，和C1-6烷氧基，该烷氧基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基和C1-3烷氧基，其中当该N-连接的4-6元杂环基环包含可取代的氮原子时，取代基基团还包括任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基的4-6元杂环基环：卤素、羟基和C1-3烷氧基，条件是该4-6元杂环基环连接至所述可取代的氮原子；b)NHR8；和c)OR8；R4和R5独立地选自H、羟基和卤素；R6为卤素、羟基或–(CH2)nSO2C1-3烷基，其中n为0、1、2或3；R7选自H，环丙基,C1-3烷基，任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、羟基和C1-3烷氧基，-CH2CH2-和-CH2CH2CH2-，其中一个末端碳与另一末端碳原子连接的碳原子连接以形成环；R8独立地选自:C4-6环烷基，任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素，羟基，C1-3烷氧基，和C1-3烷基，任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素和羟基；和4-6元杂环基，其包含氮或氧且任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素，羟基，C1-3烷氧基，和C1-3烷基，任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素或羟基。2.根据权利要求1的化合物或盐，其中R1选自C1-3烷基和C1-3烷氧基。3.根据权利要求1或2的化合物或盐，其中R2选自H、卤素和C1-3烷基。4.根据前述权利要求任一项的化合物或盐，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：H崔，任峰，桑迎霞，张晓敏，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB