17-氨基取代-脱水穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，公开了一类新型具有抗血小板聚集活性的17‑氨基取代‑脱水穿心莲内酯衍生物。其制备方法要点如下：

17-Amino Substituted-Dehydrated Andrographolide Derivatives and Their Preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
17-氨基取代-脱水穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，具体是一种新型具有抗血小板聚集活性的17-氨基取代-脱水穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
天然产物穿心莲内酯，又名穿心莲乙素，二萜内酯类化合物，为穿心莲主要活性成分之一，无臭，味极苦，易溶于丙酮、甲醇、乙醇，几乎不溶于水，在穿心莲叶中含量高达1.84％，来源丰富。穿心莲内酯具有广泛的生物活性，除经典抗炎作用外，还具有增强免疫、抗动脉硬化、抗病毒、抗肿瘤等活性。近五年来，国内外关于穿心莲内酯的研究更加深入、全面，如穿心莲内酯能抑制前体脂肪细胞分化增殖，抗心肌衰弱活性，可减缓肥胖患者的心肌细胞凋亡，亦可通过激活WNT/β连环蛋白发挥促成骨活性。近十年以来，多篇文献报道了清热抗炎机制与抗血栓机制配体M62I的表达密切相关。穿心莲内酯作为经典清热抗炎化学成分，已被报道能使心肌梗死的死亡率下降13％以上，但关于抗血小板聚集活性的报道尚不多。
技术实现思路
针对上述技术问题，本课题组开展了基于脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯结构3，在C-17位引入了活性基团NHR1R2，设计并合成了一系列亲水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类8‑羟基‑17‑氨基取代‑脱水穿心莲内酯‑3,19‑二琥珀酸半酯盐衍生物，其特征在于，结构通式(Ⅲ)如下所示：

【技术特征摘要】
1.一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物，其特征在于，结构通式(Ⅲ)如下所示：其中，R1独立的选自氢、烷基中的一种；R2独立的选自哌啶基、吡啶基、苄基、环己烷基或环丙烷基中的一种。2.根据权利要求1所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物，其特征在于，具体是指如下结构的化合物：(a)8-羟基-17-苄氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅳ)所示：(b)8-羟基-17-(4-哌啶甲基-氨基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅴ)所示：(c)8-羟基-17-环己氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅵ)所示：(d)8-羟基-17-(N-甲基-1-苄基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅶ)所示：(e)8-羟基-17-(4-哌啶-氨基)-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅷ)所示：(f)8-羟基-17-环丙氨基-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯，结构式如(Ⅸ)所示：3.根据权利要求1或2所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(Ⅰ)作为起始原料，在弱碱性条件下，以m-CPBA作为环氧化试剂，制备环氧化中间体化合物(Ⅱ)；(2)将环氧化中间体化合物(Ⅱ)与氨基取代化合物NHR1R2在Lewis酸条件下制备化合物(Ⅲ)；其中，R1独立的选自氢、烷基中的一种；R2独立的选自哌啶基、吡啶基、苄基、环己烷基或环丙烷基中的一种。4.根据权利要求3所述的一类8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)，以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(Ⅰ)作为起始原料，依次加入m-CPBA、弱碱和反应溶剂，在0～80℃温度下磁力搅拌3～6h，TLC监测，待原料反应完全后，浓缩除去反应溶剂，再加入饱和Na2SO3水溶液，继续搅拌25～30min，用乙酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雪，彭智祥，黄斌，赵诗云，
申请(专利权)人：江西省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江西,36