3-醛基-1H-取代吲唑及其制备方法技术

本发明专利技术实施例公开了一种3‑醛基‑1H‑取代吲唑及其制备方法。所述方法包括：以2‑硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅵ)化合物。该方法以2‑硝基取代甲苯为原料制备3‑醛基‑1H‑取代吲唑。该制备方法使用的原料便宜易得，不需要柱层析分离提纯即可获得较高纯度的产品，可以很好的应用于实际生产应用。进一步地，整个制备过程所需要的反应条件温和，没有涉及强还原性或者强氧化性试剂的使用，适合工业化生产。

3-aldehyde-1H-substituted indazole and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
3-醛基-1H-取代吲唑及其制备方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种3-醛基-1H-取代吲唑及其制备方法。
技术介绍
在新药先导化合物的研发过程中，吲唑基团作为吲哚基团的生物电子等排体，保留了吲哚基团相似的空间效应和疏水性，具有相似或相拮抗的生物活性。许多含吲唑结构的Plk1抑制剂、c-ABL抑制剂、血小板GPⅡb-Ⅲa受体拮抗剂等均显示出较好的药理活性，在新药研发过程中具有非常重要和广泛的应用。通常的，吲唑结构片段的引入需要通过在吲唑环引入其他取代基才能实现。其中，3-醛基-1H-取代吲唑是药物分子中引入不同取代吲唑结构的重要中间体。由于吲唑五元环上的2位氮原子具有吸电子作用，导致3位的反应活性远不如吲哚。因此，无法直接在吲唑3位上引入醛基，往往需要经过其他吲唑中间体进行3位取代的官能团转换才能得到。在实现本专利技术过程中，专利技术人发现相关技术存在以下问题：现有的3位取代吲唑中间体的合成过程中，需要涉及使用强氧化剂或强还原剂，不适合工业化生产。还有一些经亚硝化反应制备取代吲唑的合成路线。虽然其具有原料来源易得的优点，适合富电子取代吲哚的转换。但是，缺电子取代和中性取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲唑化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：以2‑硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅵ)化合物；其中，

【技术特征摘要】
1.一种吲唑化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅵ)化合物；其中，2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅵ)化合物，具体包括：以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得中间产物；其中，所述中间产物为式(Ⅳ)化合物；在式(Ⅲ)化合物的基础上，通过亚硝酸异戊酯制备获得式(Ⅴ)化合物；其中，还原式(Ⅴ)化合物，制备获得式(Ⅵ)化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得中间产物，具体包括：以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅲ)化合物；其中，通过催化剂，对式(Ⅲ)化合物加氢还原，制备获得式(Ⅳ)化合物。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述以2-硝基取代甲苯为原料，制备获得式(Ⅲ)化合物，具体包括：以2-硝基取代甲苯为原料，在吡咯烷和DMF反应体系中，制备获得式(Ⅱ)化合物；其中，在CSA催化下，由式(Ⅱ)化合物制备获得式(Ⅲ)化合物。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述通过催化剂，对式(Ⅲ)化合物加氢还原，制备获得式(Ⅳ)化合物，具体包括：在镍催化剂体系和在氢气环境中，室温反应预设的第一时间；将反应完全后的产物洗涤过滤，制备获得式(Ⅳ)化合物。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述在镍催化剂体系和在氢气环境中，室温反应预设的第一时间，具体包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：方航兵，吴刚，方明明，江健，王思明，
申请(专利权)人：深圳市格物致欣化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44