一种6-碘-1H-吲唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种6‑碘‑1H‑吲唑的合成方法，合成路线如下所示：

A synthetic method of 6-iodine-1H-indazole

The invention discloses a synthesis method of 6_iodine_1H_indazole. The synthesis route is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种6-碘-1H-吲唑的合成方法
本专利技术涉及机合成和医药中间体
，具体是一种6-碘-1H-吲唑的合成方法。
技术介绍
阿西替尼，由美国辉瑞(Pfizer)制药公司开发，于2012年1月27日在美国获批上市，是一种多靶点强效选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗其他系统治疗无效的晚期肾癌。然而目前，关于阿西替尼原料药及中间体的合成路线较长，收率较低，工艺成本和能耗较大，阿西替尼的结构如下所示：。6-碘-1H-吲唑作为合成阿西替尼的关键中间体，其结构如式Ⅳ所示：现有技术公开了关于该化合物的合成方法，其合成路线如下：该专利文献以式Ⅰ所示化合物5-碘-2-甲基苯胺为起始原料，历经乙酸酐衍生化得到式II化合物，由式II化合物关环脱保护得到式III化合物，再由式III脱保护得到目标化合物6-碘-1H-吲唑。现有技术公开的上述工艺路线，先在起始原料化合物的母核上引入碘(式Ⅰ所示化合物)，再经后续反应制备得到目标化合物，反应步骤长，成本高。同时，由于多步中间体均含有易参与反应的碘，路线杂质较多，分离纯化较困难，总体收率较低。因此，开发一种工艺稳定、杂质含量低、操作流程简单的6-碘-1H-吲唑制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种6‑碘‑1H‑吲唑的合成方法，其特征在于，合成路线如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种6-碘-1H-吲唑的合成方法，其特征在于，合成路线如下所示：2.根据权利要求1所述6-碘-1H-吲唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：称取4.5-5.5g的式V化合物和12.05-14.71g碘化钾于反应器中，加入45-55mL的1,4-二氧六环后，加入0.18-0.22g的四丁基碘化铵，以式V化合物计，将0.1-0.3equiv.的催化剂以及有机碱加入至反应器中，升温至回流，回流反应46-54h，反应结束，降温至室温后，反应液过滤，所得滤液浓缩，将浓缩物以乙酸乙酯溶解后，以10-20％的氨水溶液洗涤乙酸乙酯层，分离有机相，有机相浓缩，浓缩物经乙腈重结晶后，得到式Ⅳ化合物6-碘-1H-吲唑。3.根据权利要求2所述的6-碘-1H-吲唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：称取5.0g的式V化合物和13.38g碘化钾于反应器中，加入50mL的1,4-二氧六环后，加入0.2g的四丁基碘化铵，以式V化合物计，...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱祝进，胡志刚，许良志，何大荣，杜小鹏，何勇，陈越磊，
申请(专利权)人：安徽诺全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34