一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于制备噻奈普汀钠的中间体化合物的制备方法，所述中间体化合物如式所示。本发明专利技术的合成方法是以对氯甲苯为起始原料，与氯磺酸反应得到磺酰氯，然后与N‑甲基苯胺在碱性条件下进行酰胺化反应得到磺酰胺，其水溶液再与空气以一定比例连续泵入载有固载催化剂的固定床反应器经氧化得到羧酸，再在固体酸催化下环合得到目标化合物。该方法步骤简短，原材料价格低廉，利用固定床反应器和固体酸催化剂，催化剂可重复回收套用，减少三废排放，生产过程绿色环保，更适合于工业化生产。

A preparation method of intermediate for the preparation of tineptin sodium

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种噻奈普汀钠中间体的制备方法，属于有机化学领域。
技术介绍
噻奈普汀钠商品名达体朗，化学名为：7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c，f][1,2]-硫氮杂卓-11-基)-氨基]庚酸-S,S-二氧化物钠盐。是法国施维雅公司研制的治疗精神障碍的药物。噻奈普汀钠于2001年12月在国内进口注册，用于治疗轻、中或重度抑郁症，神经源性和反应性抑郁症，躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症等，在人体对与抑郁有关的焦虑症具有作用。噻奈普汀钠是一种五羟色胺再摄取激动剂，能够调节海马和杏仁细胞树突的重塑，其副作用发生率及严重程度均较传统的三环类抗抑郁药少而轻，患者对药物的耐受性及依从性均较好，是一种新型、安全、有效的抗抑郁药物。式1示化合物Ⅰ(3-氯-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11(6H)-酮-5,5-二氧化物)是一种用于合成噻奈普汀钠的重要中间体，CAS号：26638-53-9目前，中间体Ⅰ的合成方法报道极少，现有生产工艺的合成路线如下(式2)。其合成路线是以2-氨基-4氯苯甲酸为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备如式1所示噻奈普汀钠的中间体Ⅰ的制备方法，其反应历

【技术特征摘要】
1.一种用于制备如式1所示噻奈普汀钠的中间体Ⅰ的制备方法，其反应历程如式2至式5所示，即：(1)将对氯甲苯与氯磺酸反应得到化合物2；(2)再将步骤(1)所得反应产物化合物2与N-甲基苯胺在碱性条件下反应得到磺酰胺化合物3，所述的碱为三乙胺或者二异丙基乙基胺或者N-甲基吗啉或者吡啶或者三乙烯二胺(DABCO)或者1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)或者1,5-二氮杂双环[4,3,0]壬-5-烯(DBN)或者4-二甲氨基吡啶或者四甲基乙二胺中的任一种；(3)将步骤(2)的反应产物化合物3与水混合，用进样泵将反应物经载有固载催化剂的固定床反应器进行氧化，产物经水中析晶过滤，得到化合物4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李毅，白晓东，魏鹏飞，王仕祥，冯伟伟，薛吉军，
申请(专利权)人：甘肃皓天医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：甘肃,62