一种1,3-苯并硫氮杂*类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了属于有机合成技术领域的一种1,3‑苯并硫氮杂

Preparation of a 1,3- benzo thiazide compound

The invention discloses a 1,3 benzo thiazide in the field of organic synthesis technology.

【技术实现步骤摘要】
一种1,3-苯并硫氮杂䓬类化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种1,3-苯并硫氮杂类化合物的制备方法。
技术介绍
苯并硫氮杂类化合物具有良好的生理活性，此类杂环化合物及其衍生物可以作为HIV-1蛋白酶抑制剂(J.Med.Chem.2011,54,7176)、糖尿病治疗药物(J.Med.Chem.2013,56,5094)以及抗烟草花叶病毒药物(Eur.J.Med.Chem.2017,125,657)，鉴于苯并硫氮杂类化合物的广泛生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成苯并硫氮杂类化合物的新方法具有重要意义。苯并硫氮杂类化合物的制备方法有：1)以2-巯基甲苯为原料Jain课题组发展了一种以2-巯基甲苯为原料，正丁基锂作碱，环己烷作溶剂，制备1,3-苯并硫氮杂(J.Org.Chem.2002,67,8234)。2)以邻碘苄胺为原料Shakespeare课题组以邻碘苄胺为原料，碳酸铯作碱、1,4-二氧六环作溶剂，制备1,4-苯并硫氮杂类化合物(TetrahedronLett.2013,54,5214)。3)以2-氨基苯硫醇为原料Sharma课题组以2-氨基苯硫醇为原料，叔丁醇钠作碱、DMF作溶剂、120摄氏度的条件下进行反应，制备1,5-苯并硫氮杂类化合物(RSCAdv.2015,5,33067)。利用上述方法合成苯并硫氮杂类化合物，具有一定的缺点和不足：1)需要氮气保护；2)操作繁琐；3)反应时间长。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了一种1,3-苯并硫氮杂类化合物的制备方法。一种1,3-苯并硫氮杂类化合物的制备方法，所述1,3-苯并硫氮杂类化合物具有式Ⅰ所示的结构：式Ⅰ中，其中R1选自氢、甲基、3,4-二甲氧基；R2选自3-吡啶基、2-噻吩基、二苯基膦酰基、三氟甲基、苯基、取代苯基，取代基为氟、三氟甲基、3,4-二甲氧基；其特征在于，向反应器中加入摩尔比为1：1的硫代酰胺与4-氟-1-(羟基甲苯磺酰氧代)碘苯，加入六氟异丙醇作溶剂，室温下搅拌反应，反应方程式如下：本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的1,3-苯并硫氮杂类化合物的合成方法科学合理，提供了一种合成多种取代基1,3-苯并硫氮杂类化合物的新途径；而且还具有原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短等特点。附图说明图1为实施例1制备的化合物3c的NMR图谱；图2为实施例7制备的化合物3h的NMR图谱；图3为实施例10制备的化合物3j的NMR图谱。具体实施方式下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细的说明：下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例11,3-苯并硫氮杂类化合物3a的制备将N-苯乙基苯并硫代酰胺(0.4mmol,96mg)、4-氟-1-(羟基甲苯磺酰氧代)碘苯(0.4mmol,164mg)，2.0mL六氟异丙醇加入到15mL厚壁耐压管中，室温下搅拌10分钟。反应完毕后，经柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到2-苯基-4,5-二氢-1,3-苯并硫氮杂3a，分离产率70％。谱图解析数据3a:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.88-7.86(m,2H),7.45-7.37(m,3H),7.35(dd,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.19-7.11(m,3H),4.36-4.34(m,2H),3.31-3.30(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ156.2(s,1C),142.7(s,1C),139.8(s,1C),132.2(s,1C),130.4(s,1C),129.7(s,1C),129.2(s,1C),128.2(s,2C),127.9(s,2C),127.3(s,1C),126.3(s,1C),52.7(s,1C),34.7(s,1C).HRMS(ESI-TOF,[M+H]+):calcdforC15H14NS,240.0847,found240.0851.实施例2用1b代替实例1中的1a，其他条件同实例1，实验结果见表1。谱图解析数据3b:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.90(dd,J＝8.6,5.5Hz,2H),7.35(d,J＝7.4Hz,1H),7.21-7.12(m,3H),7.08(t,J＝8.6Hz,2H),4.41-4.24(m,2H),3.37-3.27(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ164.2(d,J＝250.6Hz,1C),155.1(s,1C),142.7(s,1C),135.9(s,1C),131.8(s,1C),130.0(d,J＝8.3Hz,2C),129.8(s,1C),129.3(s,1C),127.5(s,1C),126.4(s,1C),115.2(d,J＝21.7Hz,2C),52.7(s,1C),34.5(s,1C).HRMS(ESI-TOF,[M+H]+):calcdforC15H13NSF,258.0753,found258.0758.实施例3用1c代替实例1中的1a，其他条件同实例1，实验结果见表1。谱图解析数据3c:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.99(d,J＝8.1Hz,2H),7.65(d,J＝8.2Hz,2H),7.36-7.35(m,1H),7.23-7.13(m,3H),4.38-4.36(m,2H),3.33-3.31(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ154.4(s,1C),143.1(s,1C),143.0(s,1C),132.0(d,J＝32.5Hz,1C),131.6(s,1C),129.7(s,1C),129.4(s,1C),128.2(s,2C),127.7(s,1C),126.5(s,1C),125.2(s,2C),123.9(q,J＝272.3Hz,1C),52.9(s,1C),34.6(s,1C).HRMS(ESI-TOF,[M+H]+):calcdforC16H13NSF3,308.0721,found308.0724.实施例4用1d代替实例1中的1a，其他条件同实例1，实验结果见表1。谱图解析数据3d:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.58(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),7.43(d,J＝1.6Hz,1H),7.34(d,J＝7.7Hz,1H),7.13(dq,J＝15.5,8.1,7.6Hz,3H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),4.34-4.32(m,2H),3.94(s,3H),3.91(s,3H),3.29-3.27(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ156.3(s,1C),151.1(s,1C),148.7(s,1C),142.2(s,1C),132.4(s,1C),132.0(s,1C),130.0(s,1C),129.3(s,1C),127.2(s,1C),126.3(s,1C),121.6(s,1C),110.5(s,1C),110.0(s,1C),55.9(s,2C),52.6(s,1C),34.5(s,1C).HRMS(E本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,3‑苯并硫氮杂

【技术特征摘要】
1.一种1,3-苯并硫氮杂类化合物的制备方法，所述1,3-苯并硫氮杂类化合物具有式Ⅰ所示的结构：式Ⅰ中，其中R1选自氢、甲基、3,4-二甲氧基；R2选自3-吡啶基、2-噻吩基、二苯基膦酰基、三氟甲基、苯基、取代苯基，取代基为氟、三氟甲基，3,4-二甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：文丽荣，宫昊，郭维斯，李明，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东,37