一种用于改善恶液质患者症状的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种可用于改善恶液质的组合物，所述组合物包含黑树莓、蛹虫草以及可溶性蛋白质、β‑羟基‑β‑甲基丁酸或其盐、深海鱼油、左旋肉碱和维生素D。本发明专利技术还提供了所述组合物的制药用途以及使用所述组合物治疗或预防恶液质及其相关症状的方法。

A combination for improving symptoms in patients with cachexia

【技术实现步骤摘要】
一种用于改善恶液质患者症状的组合物
本专利技术提供了一种可用于改善恶液质的组合物。本专利技术还提供了所述组合物的制药用途以及使用所述组合物治疗或预防恶液质及其相关症状的方法。
技术介绍
恶液质是一种复杂的、进行性骨骼肌质量减轻综合征，是导致晚期癌症患者死亡的主要病症之一，超过80%的晚期癌症患者会有恶液质表现，一旦出现便会影响治疗方案的实施，降低化疗的敏感性，增加治疗难度和相关治疗并发症的发生，严重影响患者生活质量，缩短生存期。2011年由Fearon教授提出癌症恶液质八国共识：一种以持续性的骨骼肌丢失（伴有或不伴有脂肪组织丢失）为特征，不能被常规营养支持完全逆转，并导致进行性功能损害的多因素综合征。其病理学特征表现为：低摄入量和代谢异常导致的蛋白及能量负平衡（体重减轻≥10%，低热量摄入量≤1500kcal/日，C反应蛋白测定≥10mg/L）。恶液质的治疗目标是逆转体重损失和肌肉质量的消耗。体重的最低目标是维持现有体重并防止进一步下降。而对于难治性恶液质来说，治疗的首要目标是缓解恶液质相关的症状以及增加幸福感。从根本上讲治疗恶液质的最佳方法是治愈肿瘤，然而，对于在抗肿瘤治疗过程中出现进展的恶液质患者，目前《肿瘤恶液质营养治疗指南》认为进一步进行的姑息性抗癌治疗需谨慎，因为治疗有效的几率较低，并且副作用可能会导致营养水平的进一步下降，从而加重恶液质。因此，对于持续进展患者，需慎重考虑是否采用姑息抗肿瘤治疗药，不推荐为减轻恶液质而进行抗肿瘤治疗。换言之，单纯抗肿瘤治疗可能不足以遏制恶液质发展。其他方面的治疗则包括药物治疗、营养治疗以及特殊营养素的运用等。药物治疗在治疗厌食及代谢紊乱中的作用非常有限；应用营养治疗恶液质目前亦受到关注，包括肠内营养（enteralnutrition,EN）和肠外营养（parenteralnutrition,PN）的方法。欧洲癌症恶液质临床治疗指南推荐首选肠内营养；国内指南推荐肿瘤患者实施人工营养应首选EN；当EN无法实施或不能满足机体的营养需求或希望在短时间内改善患者营养状况时，则给予PN。然而，临床常见的EN、PN只能进行基本的营养补给，并且PN需通过中心静脉置管完成，可引起导管脓毒症、气胸、血栓形成等常见并发症，严重的情况下甚至会引发空气栓塞，导致患者死亡。目前还缺乏合适的改善肿瘤恶液质患者营养状况的产品，特别是可有效改善C反应蛋白指数降低和/或有效纠正BMI异常以及骨骼肌丢失的产品，尤其是食品组合物。因此，现有技术中仍迫切需要能有效缓解恶液质症状的方便、安全的产品。
技术实现思路
本专利技术人在长期研究中意外发现，包含了黑树莓和蛹虫草的营养组合物可以有效改善肿瘤患者的C反应蛋白指数降低，并可有效纠正BMI异常问题。不受原理限制，专利技术人根据实验结果推测，黑树莓和蛹虫草可能有促进营养物质（尤其是蛋白质）吸收的作用。基于上述发现，在第一方面，本专利技术提供了一种组合物，其包含：黑树莓、蛹虫草、可溶性蛋白质、β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）或其盐、深海鱼油和左旋肉碱。优选地，所述组合物还包含维生素D（优选维生素D3）。优选地，所述β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）或其盐为β-羟基-β-甲基丁酸钙（HMB-Ca）。优选地，所述黑树莓和/或蛹虫草为原药材或其提取物形式，优选提取物形式，更优选水提取物形式。优选地，所述蛹虫草为富硒蛹虫草。在本专利技术的组合物中，所述可溶性蛋白质优选包含胶束酪蛋白和乳清蛋白。优选地，所述乳清蛋白包括水解乳清蛋白和浓缩乳清蛋白。在一些优选的实施方案中，本专利技术的组合物包含以下重量份的组分：黑树莓1~30份，蛹虫草1~30份，可溶性蛋白11~80份，β-羟基-β-甲基丁酸或其盐10~15份，深海鱼油10~20份，左旋肉碱0.1~0.4份，维生素D0.01~0.02份。本专利技术的组合物还可以进一步包含甜味剂，优选包含占组合物重量百分比0.1%至5%的甜味剂。本专利技术的组合物可以是液体形式或固体形式。对于固体形式而言，组合物优选包含碳酸盐，例如碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。在本专利技术的组合物中，所述维生素D优选为维生素D3。本专利技术提供的组合物，可以显著改善恶液质患者的症状，使C反应蛋白指数降低，BMI值趋于正常水平，和/或骨骼肌丢失得到抑制。在另一方面，本专利技术提供了本专利技术组合物在制备用于改善患者恶液质症状的产品中的用途。本专利技术的组合物可以作为药物或食品使用。在又一方面，本专利技术还提供了一种改善恶液质症状的方法，包括向有此需要的对象施用本专利技术的组合物。在一个特别优选的实施方案中，本专利技术的组合物采用包括如下原料制成：黑树莓1~30份，蛹虫草1~30份，胶束酪蛋白1~20份，水解乳清蛋白5~30份，浓缩乳清蛋白5~30份，β-羟基-β-甲基丁酸钙（HMB-Ca）10~15份，深海鱼油10~20份，左旋肉碱0.1~0.4份，维生素D30.01~0.02份。对本专利技术组合物的原料而言，其可以是直接用于组合物制备（包括任选的粉碎和/或干燥步骤），也可以是原料经过提取后以其提取物用于组合物制备。所述提取方法可以是本领域已知的提取方法，例如溶剂提取法，所述溶剂优选是水，也可以是有机溶剂。在本专利技术的一个优选的方面，作为原料的蛹虫草为富硒蛹虫草。在一些实施方案中，黑树莓采用其提取物的形式；优选地，所述黑树莓提取物为其水提取物。黑树莓为蔷薇科悬钩子属（Rubus）空心莓亚属（Idaeobatus）的多年生落叶性灌木型果树的可食用果实。优选其冻干果形式。蛹虫草属于麦角菌科虫草属（Cordycepsmilitaris），是由子座(即草部分)与菌核(即虫的尸体部分)两部分组成的复合体。在本专利技术中，特别优选富含硒元素的蛹虫草，即富硒蛹虫草。硒在蛹虫草中主要以有机硒（硒蛋白、硒多糖、硒氨酸等）形态存在，虫草菌是一种大型药食真菌，具有较强的元素有机转化能力，以虫草为载体可将无机硒转化成有机硒，从而可能发挥虫草菌和硒固有的以及协同的生理作用。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述组合物采用下述重量比的原料制成：黑树莓1~20份，蛹虫草1~20份，胶束酪蛋白1~15份，水解乳清蛋白5~30份，浓缩乳清蛋白5~20份，β-羟基-β-甲基丁酸钙10~15份，深海鱼油10~20份，左旋肉碱0.1~0.2份，维生素D30.01~0.02份。HMB-Ca是HMB的优选递送形式。在商业化生产中，为了便于储存和使用，通常将HMB转化成钙盐。然而由于钙离子的存在，在含有蛋白类和茶饮料、咖啡类饮料或者含有多酚类的饮料中，可能会形成络合物，从而对蛋白质稳定性产生不利影响。因此，在加工和存储过程中，需要根据实际条件控制溶液pH值，通过添加稳定剂、离子螯合剂等来保护蛋白，以避免产生不稳定现象。对于液体形式（例如饮料形式）存在的本专利技术组合物而言，当采用HMB-Ca时，可以将其与离子螯合剂先配制成溶液，离子螯合剂将钙离子鳌和，避免其与蛋白、多酚发生反应。所述离子螯合剂可以是醋酸钙，氯化钙，柠檬酸及其钙、钾、钠盐及三乙酯二胺四乙酸的二钠及二钠钙盐，葡糖酸的钙、钠盐，磷酸及其一钙、一钾、二钾盐，酸式焦磷酸钠，偏磷酸钠，硫酸钠钙，葡糖酸-δ-内酯，氧化硬脂精等，酒石酸及其钾钠盐、钠盐，硫代酸钠，山梨糖醇等。对于固体形式（包括固体饮料形式）的本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含以下组分：黑树莓、蛹虫草、可溶性蛋白质、β‑羟基‑β‑甲基丁酸（HMB）或其盐、深海鱼油和左旋肉碱。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含以下组分：黑树莓、蛹虫草、可溶性蛋白质、β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）或其盐、深海鱼油和左旋肉碱。2.根据权利要求1的组合物，其还包含维生素D。3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）或其盐为β-羟基-β-甲基丁酸钙。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述黑树莓和/或蛹虫草为原药材或其提取物形式，优选提取物形式，更优选水提取物形式。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述蛹虫草为富硒蛹虫草。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述可溶性蛋白质包含胶束酪蛋白和乳清蛋白。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述可溶性蛋白包含胶束酪蛋白、水解乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：石汉平，张茂杰，
申请(专利权)人：深圳福山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44