含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物及其应用。所述抗抑郁药物组合物具有抗抑郁特性，且起效时间很快、治疗效果确切、显著，且副作用较小，对于治疗抑郁症具有重大的应用价值。

Antidepressant Composition Containing Adenosine A1 Receptor Agonist and Its Application

【技术实现步骤摘要】
含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物及其应用
本专利技术属于抗抑郁药物
，涉及一种含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物及其应用。
技术介绍
抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。抗抑郁药(antidepressivedrugs)是指一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。抗抑郁药于20世纪50年代问世，在此前抑郁性疾病并无合适的药物治疗。20世纪50年代以后，抗抑郁药成为抑郁病人的首选治疗手段。目前，几乎所有抗抑郁药物的作用机制主要涉及单胺类神经递质的传递，副作用相对较多，疗效明确，但不尽如人意，如部分患者对几乎所有抗抑郁药物均无效，几乎所有抗抑郁药的起效时间均比较长，需时至少2周才起效等。因此，目前存在的问题是需要研究开发一种起效快、治疗效果确切、显著，且副作用较小的抗抑郁药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物及其应用。该抗抑郁药物组合物用于治疗抑郁症，起效快、治疗效果确切、显著，且副作用较小。为此，本专利技术第一方面提供了一种抗抑郁药物组合物，其包括作为活性成分的腺苷A1受体激动剂，所述腺苷A1受体激动剂为2-氯-N6-环戊基腺苷。根据本专利技术，所述药物组合物中还含有其他活性成分，所述其他活性成分为ATP。根据本专利技术的一些实施方式，在所述药物组合物中，所述ATP与2-氯-N6-环戊基腺苷质量比为(0-3)∶1，优选为(1-3)∶1，进一步优选为3∶1。在本专利技术的一些实施例中，所述药物组合物的药效剂量为每日每千克体重0.0015-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷，进一步优选为每日每千克体重0.015-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷。在本专利技术的一些实施例中，所述药物组合物的药效剂量为每日每千克体重0-0.09mg的ATP，优选为每日每千克体重0.0045-0.09mg的ATP，进一步优选为每日每千克体重0.045-0.09mg的ATP。在本专利技术的一些实施例中，所述药物组合物给药后8-12h内产生抗抑郁效果。在本专利技术的一些实施例中，所述药物组合物给药后持续有效时间≥36h，优选所述药物组合物给药后持续有效时间≥48h。本专利技术第二方面提供了如本专利技术第一方面所述的药物组合物在用于制备抗抑郁药剂中的应用。根据本专利技术，所述抗抑郁药剂的剂型包括口服制剂或注射制剂。根据本专利技术的一些实施方式，所述口服制剂选自片剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂。在本专利技术的一些实施例中，每一制剂单位中2-氯-N6-环戊基腺苷的含量为0.035-0.7mg，优选为0.35-0.7mg；每一制剂单位中ATP的含量为0-2.1mg，优选为0.105-2.1mg，进一步优选为1.05-2.1mg。根据本专利技术的一些实施方式，所述注射制剂为粉剂或注射液。在本专利技术的一些实施例中，所述注射制剂为粉剂或注射液；所述注射制剂以注射液总重量计，2-氯-N6-环戊基腺苷的含量为0.007-0.14mg/mL，优选为0.07-0.14mg/mL；所述注射制剂以注射液总重量计，ATP的含量为0-0.42mg/mL，优选为0.021-42mg/mL，进一步优选为0.21-0.42mg/mL。本专利技术中，所述抗抑郁药剂的药效剂量为每日每千克体重0.0001-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷，优选为每日每千克体重0.00015-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷；和/或，所述抗抑郁药剂的药效剂量为每日每千克体重0-0.09mg的ATP，优选为每日每千克体重0.0045-0.09mg的ATP，进一步优选为每日每千克体重0.045-0.09mg的ATP。在本专利技术的一些实施例中，所述抗抑郁药剂还包括药学上可接受的辅助成分。本专利技术所提供的含有腺苷A1受体激动剂的抗抑郁药物组合物具有抗抑郁特性，且起效时间很快、治疗效果确切、显著，且副作用较小，对于治疗抑郁症具有重大的应用价值。附图说明下面结合附图来对本专利技术作进一步详细说明：图1示出CUS模型大鼠给予本专利技术的抗抑郁药物组合物的不同剂量后不同时间点糖水偏爱值(％)。图2示出CUS模型大鼠给予本专利技术的抗抑郁药物组合物的不同剂量后不同时间点强迫游泳测试不动时间(s)。具体实施方式为使本专利技术容易理解，下面将结合附图详细说明本专利技术。但在详细描述本专利技术前，应当理解本专利技术不限于描述的具体实施方式。还应当理解，本文中使用的术语仅为了描述具体实施方式，而并不表示限制性的。除非另有定义，本文中使用的所有术语与本专利技术所属领域的普通技术人员的通常理解具有相同的意义。虽然与本文中描述的方法和材料类似或等同的任何方法和材料也可以在本专利技术的实施或测试中使用，但是现在描述了优选的方法和材料。I.术语本专利技术中所述“水”一词，在没有特别说明或限定的情况下是指制药用水，包括纯化水、注射用水或灭菌注射用水。本专利技术中所述用语“抑郁症”又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。本专利技术中所述抑郁症包括一般意义上的抑郁症和由心理、社会因素引发的抑郁症，或由其它任何躯体因素所诱发的抑郁症，可以由脑外伤、心脑血管疾病、癌症治疗中使用干扰素等药物诱发、生活或社会节律紊乱引发、慢性睡眠障碍引发、也可以是慢性疼痛、糖尿病等慢性躯体疾病引发，等等。II.实施方案如前所述，几乎所有抗抑郁药物的作用机制均主要涉及单胺类神经递质的传递，副作用相对较多，疗效明确，但不尽如人意，且部分患者对几乎所有抗抑郁药物均无效，几乎所有抗抑郁药的起效时间均比较长，需时至少2周才起效。鉴于此，本专利技术人对于抗抑郁药物进行了大量的研究。本专利技术人研究发现，腺苷A1受体激动剂2-氯-N6-环戊基腺苷(CCPA)具有较好的抗抑郁活性，将一定用量和浓度的腺苷A1受体激动剂用于治疗抑郁症，起效快、治疗效果确切、显著，且副作用较小。本专利技术正是基于上述发现做出的。因此，本专利技术第一方面所涉及的抗抑郁药物组合物主要包括作为活性成分的腺苷A1受体激动剂，所述腺苷A1受体激动剂为2-氯-N6-环戊基腺苷(CCPA)。所述2-氯-N6-环戊基腺苷的分子结构式如式(I)所示。2-氯-N6-环戊基腺苷(CCPA)是一种强效的和选择性腺苷A1受体激动剂，通常作为心血管病药物用作心脏保护剂，也用于治疗心肌缺血。到目前为止医学界尚没有将腺苷A1受体激动剂用于治疗抑郁症的先例。但是，本专利技术人研究发现，将一定用量和浓度的腺苷A1受体激动剂用于治疗抑郁症，12小时内就可以起效，治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗抑郁药物组合物，其包括作为活性成分的腺苷A1受体激动剂，所述腺苷A1受体激动剂为2‑氯‑N6‑环戊基腺苷。

【技术特征摘要】
1.一种抗抑郁药物组合物，其包括作为活性成分的腺苷A1受体激动剂，所述腺苷A1受体激动剂为2-氯-N6-环戊基腺苷。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还含有其他活性成分，所述其他活性成分为ATP。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，在所述药物组合物中，所述ATP与2-氯-N6-环戊基腺苷质量比为(0-3):1，优选为(1-3):1，进一步优选为3:1。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的药效剂量为每日每千克体重0.0015-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷，进一步优选为每日每千克体重0.015-0.03mg的2-氯-N6-环戊基腺苷；和/或，所述药物组合物的药效剂量为每日每千克体重0-0.09mg的ATP，优选为每日每千克体重0.0045-0.09mg的ATP，进一步优选为每日每千克体重0.045-0.09mg的ATP。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物给药后8-12h内产生抗抑郁效果；和/或，所述药物组合物给药后持续有效时间≥36h，优选所述药物组合物给药后持续有效时间≥48h。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的药物组合物在用于制备抗抑郁药剂中的应用；优选地，所述抗抑郁药剂的剂型包括口服制剂或注射制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李素霞，王新玲，陆林，高福，时杰，
申请(专利权)人：北京大学，中国科学院大学，
类型：发明
国别省市：北京,11