1,2,4-三唑硫醚衍生物及其晶体结构与应用制造技术

本发明专利技术公开了结构式Ⅰ所示的1,2,4‑三唑硫醚衍生物及其药学上可接受的盐，晶体结构、及药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用：

1,2,4-triazole thioether derivatives and their crystal structures and Applications

【技术实现步骤摘要】
1,2,4-三唑硫醚衍生物及其晶体结构与应用
本专利技术涉及一类新化合物、其晶体结构与应用，具体是1,2,4-三唑硫醚衍生物、其晶体结构及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
技术介绍
1,2,4-三唑硫醚衍生物是一类具有广泛生物活性的杂环化合物。2013年，Liu等[LettersinDrugDesign&Discovery,2013,10(1):27-34]描述了一系列具有抗HIV病毒活性的1,2,4-三唑硫醚衍生物1(X＝O或S，R1＝3,4-(OCH3)2、H、2-F、4-F、2-Cl或4-Cl，R2＝3-Cl、4-Cl、2-CH3、3-CN、4-NO2、H、2,4-Cl2、2-F或2-CN)的合成，经活性筛选和优化，其中当X＝O、R1＝3,4-(OCH3)2和R2＝3-CN时表现出最佳的抗HIV-1ⅢB活性，其EC50值为17.4μM。2012年，Zhao等[Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2012,22(13):4471-4474]以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料，经六步反应合成了一系列3,4-二取代基-5-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类如结构式Ⅰ所示1,2,4‑三唑硫醚衍生物及其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一类如结构式Ⅰ所示1,2,4-三唑硫醚衍生物及其药学上可接受的盐：其中，R选自：4-OH-3-OCH3或4-OH-3-OC2H5；R1选自：C1～C2烷基、C3～C5直链烷基或C3～C5支链烷基或羧甲基；Y选自：甲基或乙基；Z选自：H、氟、氯、溴、碘、氨基或羟基；式Ⅰ所示1,2,4-三唑硫醚衍生物不选自(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-乙基-4H-1,2,4-三唑-5-甲硫醚。2.权利要求1所述的1,2,4-三唑硫醚衍生物，其特征在于，1,2,4-三唑硫醚衍生物选自：(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-乙基-4H-1,2,4-三唑-5-乙硫醚、(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-乙基-4H-1,2,4-三唑-5-丙硫醚或(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-乙基-4H-1,2,4-三唑-5-(3-戊基)硫醚。3.权利要求1所述的1,2,4-三唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于，它的制备反应如下：式中，R，R1，Z和Y如权利要求1所述，X选自：氯、溴或碘。4.结构式Ⅰ所示1,2,4-三唑硫醚衍生物及其药学上可接受的盐在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用：其中，R选自：氢、2-OH、3-OH、4-OH、2,4-(OH)2、2,3,4-(OH)3、2-COOH、4-COOH、2-OH-3-OCH3、3-OH-4-OCH3、4-OH-3-OCH3或4-OH-3-OC2H5；R1选自：C1～C2烷基、C3～C5直链烷基或C3～C5支链烷基、苄基、4-硝基苄基、4-氰基苄基或羧甲基；Y选自：H、C1～C2烷基、C3～C...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶姣，贺超凡，刘玲，胡艾希，陈云，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43