一种表面修饰的去细胞生物组织材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及表面修饰的去细胞生物组织材料及其制备方法与应用。在去细胞生物材料的至少一个表面利用高含氟量的硅烷偶联剂或者酰氯偶联剂，修饰去细胞生物材料表面，实现制备既能具有与生物组织相近的机械性能，又能具有优异的抗生物粘附特性的材料。所述表面修饰的去细胞生物组织材料用作预防生物粘连、抗血栓形成、抗生物污染的材料使用，进一步修饰后可以用于组织器官的润滑抗磨损。与现有技术相比，本发明专利技术表面修饰的去细胞生物组织材料为生物惰性材料，具有很好的生物惰性，同时不可吸收，具有很高的实用性。

A Surface Modified Acellular Biological Tissue Material and Its Preparation Method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种表面修饰的去细胞生物组织材料及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种生物组织材料，尤其是涉及一种表面修饰的去细胞生物组织材料及其制备方法与应用。
技术介绍
随着人口老龄化的发展，冠心病已成为一个严重的公共卫生问题，给我国的社会、经济的健康发展造成了严重的阻碍。在冠心病的手术治疗中，冠状动脉旁路移植术相较于冠状动脉介入手术是更为理想和有效的治疗手段。冠状动脉旁路移植术为了将部分或全部血流绕过冠状动脉狭窄区域，供应到缺血的心脏远端，需要用到搭桥血管。选用人造小血管作为搭桥血管，可以避免在手术前对患者进行自体血管取材的多次手术，能够极大地降低手术风险，缓解患者的痛苦，更可以使得自体血管来源不足的冠心病患者重获手术机会。由于可降解材料在体外种植细胞周期长、体内降解过程不可控，目前实现商品化的人造血管为生物惰性材料，如聚四氟乙烯。虽然在大口径的血管移植手术中聚四氟乙烯材料是自体血管的理想替代材料，但是它在冠状动脉旁路移植术的应用上依然不理想。因为用于搭桥的小血管口径小(<6毫米)、血流流速慢，血液更易粘附在小血管的管壁形成血栓，导致血管堵塞；而且聚四氟乙烯材料还具有弹性差、顺应性差以及易形成血栓等缺点。另外，肿瘤复发是外科手术治疗肿瘤后常见的问题，很多患者往往要承担两次甚至更多次的外科手术治疗。在诸如这种需要多次开刀的手术过程中，极容易因手术或一些其他原因引起的炎症导致器组织间粘连，提高了再次手术的困难和增加了术前分离组织间粘连所需要的时间。而且粘连可能发生进一步的并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等。预防粘连的目的是消灭或減少粘连发生的严重程度或范围，进而防止由粘连引发的并发症出现，防止造成继发病如局部器官的机能减退的情况。目前用来预防粘连多采用透明质酸制剂，用于直接隔离受伤部位，防止组织表面之间发生粘连。在临床使用过程中，透明质酸有明显预防粘连的效果，但是在使用中会引起严重的不良反应，包括腹痛和腹腔感染肠粘连。同时可吸收的透明质酸制剂在使用过程中还会在体内发生游离现象，从而降低了其隔离效果。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种表面修饰的去细胞生物组织材料及其制备方法与应用。本专利技术利用高含氟量的硅烷偶联剂或者酰氯偶联剂，修饰去细胞生物材料表面，实现制备既能具有与生物组织相近的机械性能，又能具有优异的抗生物粘附特性的材料。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：本专利技术技术方案一，提供一种表面修饰的去细胞生物组织材料。一种表面修饰的去细胞生物组织材料，在去细胞生物材料的至少一个表面进行氟化修饰，含有原子个数含量大于10％以上的氟。在本专利技术的一个实施方式中，形成的表面用X射线光电子能谱法测定的氟/碳，以原子个数比计，大于0.17。在本专利技术的一个实施方式中，在去细胞生物材料的至少一个表面进行氟化修饰，形成结构如式I-1、式I-2、式I-3或式I-4所示的基团：所述式I-1、式I-2、式I-3或式I-4中，n为1-11的正整数，优选为7，p为正整数，m为正整数。在本专利技术的一个实施方式中，所述去细胞生物材料包括去细胞静脉、去细胞动脉、去细胞瓣膜、去细胞尿道、去细胞输尿管、去细胞隔膜、去细胞半月板、去细胞脑、去细胞肾脏、去细胞肝脏、去细胞脾脏、去细胞肺脏、去细胞胰脏、去细胞子宫、去细胞膀胱、去细胞皮肤、去细胞大肠、去细胞小肠、去细胞肠系膜、去细胞腹壁、去细胞气管、去细胞脊髓、去细胞骨、去细胞肌肉、去细胞关节、去细胞软骨、去细胞肌腱、去细胞韧带、去细胞角膜、去细胞巩膜或去细胞结膜。在本专利技术的一个实施方式中，所述表面修饰的去细胞生物组织材料表面还吸附有含氟液体。在本专利技术的一个实施方式中，所述含氟液体是指一类含氟的在-100℃～1000℃区间内为液态的化合物，可选自全氟聚醚或全氟萘烷或C5-18-全氟烷，优选全氟萘烷。含氟液体的作用：主要是利用氟化修饰的表面和含氟液体具有良好的亲和性，从而能够在经过修饰的去细胞生物组织材料表面形成稳定的含氟液体吸附层。借助于含氟液体与水、蛋白、血液等组分完全不亲和，含有稳定含氟液体吸附层的去细胞生物组织材料表面将会具有更佳的抗生物粘附效果，所得到的表面修饰的去细胞生物组织材料在用于体内后具有更好的抗凝血和抗组织间黏附的特性。本专利技术技术方案二，提供上述表面修饰的去细胞生物组织材料的制备方法，具体方法是：采用气相沉积或溶液浸润的方法，将去细胞生物材料表面与结构如式II-1、式II-2、式II-3、式II-4、式II-5、式II-6或式II-7所示的氟化试剂反应，得到氟化修饰的去细胞生物组织材料；所述式II-1、式II-2、式II-3、式II-4、式II-5、式II-6或式II-7中，x、y、z、m、n、x1、y1、z1、m1、n1、x2、y2、z2、m2、n2、x3、y3、z3、m3、n3为正整数，X、X1、X2、X3为氯或甲氧基或乙氧基，R、R1、R2、R3为烷基或氢。在本专利技术的一个实施方式中，所述氟化试剂选自式III-1、式III-2、式III-3、式III-4、式III-5或式III-6所示的试剂：所述式III-1、式III-2、式III-3、式III-4、式III-5或式III-6中，n为1-11的正整数，p为正整数，X、X2、X3为氯或甲氧基或乙氧基。在本专利技术的一个实施方式中，所述氟化试剂选自式IV所述式IV中，n为1-11的正整数，n优选为7，p为正整数，X3为氯或甲氧基或乙氧基，X3优选为氯。在本专利技术的一个实施方式中，去细胞生物材料的表面进行氟化修饰反应前，进行等离子体处理。在等离子气体处理后，去细胞生物材料的表面将具有更多能够和氟化试剂进行反应的位点，如羟基等。因此在进行氟化反应之前对去细胞生物材料表面进行等离子气体进行处理，可以使得去细胞生物材料表面的得到更好的表面修饰效果。在本专利技术的一个实施方式中，所述等离子体选自低温等离子体，等离子体放电气源选自氩气或氮气或二氧化碳或氧气或空气，优选空气。在本专利技术的一个实施方式中，去细胞生物材料的表面进行氟化修饰反应后，浸润在含氟液体处理。在本专利技术的一个实施方式中，所述含氟液体是指一类含氟的在-100℃～1000℃区间内为液态的化合物，可选自全氟聚醚或全氟萘烷或C5-18-全氟烷，优选全氟萘烷。本专利技术技术方案三，提供上述表面修饰的去细胞生物组织材料的应用。所述表面修饰的去细胞生物组织材料用作以下材料使用：预防生物材料粘连的材料、抗血栓形成材料、抗生物污染材料。在本专利技术的一个实施方式中，所述表面修饰的去细胞生物组织材料用作搭桥血管材料。在本专利技术的一个实施方式中，所述表面修饰的去细胞生物组织材料修饰后用作组织器官的润滑抗磨损材料。在本专利技术的一个实施方式中，所述表面修饰的去细胞生物组织材料于干燥密封的条件下保存。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点及有益效果：1、本专利技术经过氟化修饰后的去细胞生物组织材料，其表面能够形成稳定的氟化修饰层，这种修饰层具有完全疏水疏油和抗生物粘附的效果。在植入体内后，本专利技术的氟化修饰后的去细胞生物组织材料能够防止多次手术之间发生生物降解，避免因材料发生降解和体内吸收，造成结构强度和完整性的破坏，影响在体内中抗粘附的应用效果。2、本专利技术提供的一种表面修饰的去细胞生物组织材本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，在去细胞生物材料的至少一个表面进行氟化修饰，含有原子个数含量大于10％以上的氟。

【技术特征摘要】
1.一种表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，在去细胞生物材料的至少一个表面进行氟化修饰，含有原子个数含量大于10％以上的氟。2.根据权利要求1所述表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，形成的表面用X射线光电子能谱法测定的氟/碳，以原子个数比计，大于0.17。3.根据权利要求1所述表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，在去细胞生物材料的至少一个表面进行氟化修饰，形成结构如式I-1、式I-2、式I-3或式I-4所示的基团：所述式I-1、式I-2、式I-3或式I-4中，n为1-11的正整数，优选为7，p为正整数，m为正整数。4.根据权利要求1所述表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，所述去细胞生物材料包括去细胞静脉、去细胞动脉、去细胞瓣膜、去细胞尿道、去细胞输尿管、去细胞隔膜、去细胞半月板、去细胞脑、去细胞肾脏、去细胞肝脏、去细胞脾脏、去细胞肺脏、去细胞胰脏、去细胞子宫、去细胞膀胱、去细胞皮肤、去细胞大肠、去细胞小肠、去细胞肠系膜、去细胞腹壁、去细胞气管、去细胞脊髓、去细胞骨、去细胞肌肉、去细胞关节、去细胞软骨、去细胞肌腱、去细胞韧带、去细胞角膜、去细胞巩膜或去细胞结膜。5.根据权利要求1所述表面修饰的去细胞生物组织材料，其特征在于，所述表面修饰的去细胞生物组织材料表面吸附有含氟液体。6.如权利要求1-3中任一项所述表面修饰的去细胞生物组织材料的制备方法，其特征在于，采用气相沉积或溶液浸润的方法，将去细胞生物材料表面与结构如式II-1、式II-2、式II-3、式II-4、式II-5、式II-6或式II-7所示的氟化试剂反应，得到氟化修饰的去细胞生物组织材料；所述式II-1、式II-2、式II-3、式II-4、式II-5、式II-6或式II-7中，x、y、z、m、n、x1、y1、z1、m1、n1、x2、y2、z2、m2、n2、x3、y3、z3、m3、n3为正整数，X、X1、X2、X3为氯或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宋暄，赵鑫，张诗宜，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31