用于治疗痤疮的节活性素制造技术

本发明专利技术涉及节活性素的混合物或含有节活性素的组合物的混合物，并且涉及这些混合物用于治疗痤疮皮肤的用途。

Saponin for the treatment of acne

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗痤疮的节活性素本专利技术涉及节活性素(arthrofactin)的混合物在护理角蛋白材料如皮肤的领域中的用途，并且特别是作为用于治疗痤疮皮肤(以及特别是具有与痤疮丙酸杆菌(户.acnes)有关的瑕疵的痤疮皮肤)的药剂的用途。本专利技术涉及用于治疗痤疮皮肤的方法，所述方法使用包含节活性素的混合物的组合物。寻常痤疮是多因子疾病(面部、肩部区域、手臂和擦烂区域)。它是皮肤病的最常见形式的主要原因。重要的是不要轻视这种疾病并正确对待它，因为它可能会(特别是因为形成疤痕)导致使人衰弱的心理社会后果。以最温和的形式，它几乎影响到每个人。在青春期时它的频率最大，但可以在从7岁到9岁第一次出现，并可能延续到超过40岁。在25岁以后仍然患有痤疮是常见的。此外，痤疮影响男性以及女性。痤疮是毛囊的皮脂腺的一种疾病。以下致病因子在痤疮形成中起决定作用：-遗传素质。-雄激素。-毛囊的漏斗部分中的异常角质化增加(角质化障碍)。实际上，注意到了在漏斗部的最深部分存在角质形成细胞的大于正常量的形成。这些细胞分化成角质细胞，这些角质细胞逐渐阻塞毛囊管的腔。从漏斗端部(acro-infundibulum)到表面的连续脱屑的生理过程被产生的角质细胞的增加的粘附所破坏。过度角化栓塞构成粉刺，痤疮的初始病变形成。-细菌感染导致游离脂肪酸的水解和炎性现象(丘疹和脓疱)。主要的三种局部微生物，表皮葡萄球菌(Staphyloccusepidermidis)、糠秕马拉色菌(Malasseziafurfur)和痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)在皮脂毛囊中找到理想的营养环境。临床表现的特征在于多态性图片。本文目的集中在痤疮的最常见形式，即粉刺性痤疮(青少年痤疮)、丘疹脓疱性痤疮和/或结节性痤疮。保留病变可以是开放或闭合性粉刺类型(微囊肿、微粉刺、白头)。源自保留病变的炎性病变可以是如丘疹、脓疱、具有硬结节、脓肿、瘘管或瘢痕形式的类型。使用ECLA量表进行评估使用半定量评分量表ECLA[痤疮病变临床评估量表]来确定痤疮的临床严重性。这个量表由三个因子构成：表I.-ECLA量表的介绍因此ECLA分数在0至36之间出于本专利技术的目的，术语“皮肤”旨在表示人体的整个表皮。更特别地，本专利技术中考虑的皮肤优选是面部、颈部、背部或头皮的皮肤，并且优选是面部皮肤。表述“与痤疮丙酸杆菌有关的瑕疵”应理解为意指开放和/或闭合性粉刺、微囊肿、丘疹、脓疱以及炎性结节和囊肿。出于本专利技术的目的，术语“治疗”应理解为意指治愈性和/或预防性治疗，并且优选治愈性治疗。出于本专利技术的目的，术语“痤疮皮肤”旨在意指表现出具有ECLA评分为1至36的痤疮的皮肤。为了对抗痤疮，已经提出了各种化合物，这些化合物通过局部施用于皮肤，能够减少痤疮丙酸杆菌的增殖。不幸的是，目前可用的治疗方法并不完全令人满意，特别是从经常与之相关的副作用(如伴随某些局部药剂(例如类维生素A和过氧化苯甲酰)的刺激性副作用)的观点来看。此外，经常观察到痤疮丙酸杆菌对某些局部抗细菌疗法的抗性。因此，仍然需要局部施用的活性剂，这些活性剂对与丙酸杆菌属的微生物(并且特别是痤疮丙酸杆菌)有关的病理具有作用，同时不具有已知用于该用途的化合物的缺点。此外，对现有的活性剂有抗性的痤疮丙酸杆菌的发展揭示需要鉴定新分子，以便随着时间的推移保持关于痤疮丙酸杆菌生长的抑制的有效作用。此外，另外的目的为获得具有美容活性的生物技术来源的生物分子。然而，迄今为止已经提出了很少这种类型的生物分子，特别是用于治疗痤疮皮肤。本申请人已经证明，通过使用包括向痤疮皮肤(并且特别是具有与微生物痤疮丙酸杆菌有关的瑕疵的痤疮皮肤)施用包含节活性素的混合物的组合物的治疗方法，这种治疗方法展现出对参与痤疮发展的微生物(尤其是痤疮丙酸杆菌)的减少或抑制的活性。本申请人确实观察到，根据本专利技术的节活性素的混合物对痤疮丙酸杆菌的生长具有强烈的抑制活性，并且因此可以在用于治疗痤疮皮肤的皮肤病学组合物中使用。因此，本专利技术的一个主题是用于治疗痤疮皮肤(并且特别是具有与痤疮丙酸杆菌有关的瑕疵的痤疮皮肤)的方法，该方法包括向痤疮皮肤施用皮肤病学组合物，该皮肤病学组合物在生理学上可接受的介质中包含节活性素的至少一种混合物。本专利技术的一个主题是节活性素的混合物或含有节活性素的至少一种混合物的皮肤病学组合物的混合物，用于治疗痤疮皮肤(并且特别是具有与丙酸杆菌属的微生物(并且特别是痤疮丙酸杆菌)有关的瑕疵的痤疮皮肤)。本专利技术产生于本专利技术人意外地发现：节活性素(一种Lange等人((2012)ChemBioChem[化学生物化学]13：2671-2675)描述并且由假单胞菌属物种MIS38(Morikawa等人((1993)J.Bacteriol.[细菌学杂志]175：6459-6466))产生的生物表面活性剂家族的部分环脂肽)，并且更特别地由假单胞菌属物种MIS38产生的节活性素的混合物)抑制痤疮丙酸杆菌的增殖，这证明了对痤疮皮肤的作用。如下所述的由假单胞菌属物种MIS38产生的节活性素的混合物使得尤其可以提供(同时具有治疗痤疮皮肤的作用)具有良好稳定性和/或让消费者保持满意(即，略微发粘、具有令人愉快的感觉、和/或没有不适感(如紧绷))的组合物。诸位专利技术人发现，通过如下所述的假单胞菌属物种MIS38产生的节活性素的混合物是用于治疗痤疮皮肤(并且特别是具有与痤疮丙酸杆菌有关的瑕疵的痤疮皮肤)的良好的药剂，该混合物具有抑制痤疮丙酸杆菌的生长的作用。专利FR2898049描述了一种化妆品唇部护理方法，该方法包括向唇部施用包含极性相油的乳液的组合物，所述乳液包含至少一种能够由原核生物发酵获得的环脂肽，该环脂肽充当用于稳定乳液的乳化剂。然而，在该文献中没有描述节活性素的抗痤疮特性。国际申请WO9962482本身描述了一种用于在皮肤外用制剂中使用的表面活性剂，该皮肤外用制剂包含源自原核生物并具有低皮肤渗透性和低皮肤过敏性的脂肽。然而，在该文献中没有描述节活性素的抗痤疮特性。因此，本专利技术的一个主题是用于治疗痤疮皮肤(并且特别是具有与痤疮丙酸杆菌微生物有关的瑕疵的痤疮皮肤)的方法，该方法包括向痤疮皮肤施用皮肤病学组合物，该皮肤病学组合物在生理学上可接受的介质中包含节活性素的至少一种混合物，所述节活性素的混合物包含：(i)具有下式(I)的节活性素A：R1-D-Leu1-D-Asp2-D-别-Thr3-D-Leu4-D-Leu5-D-Ser6-L-Leu7-D-Ser8-L-Ile9-L-Ile10-L-Asp11(I)，其中-D-别-Thr3氨基酸残基的羟基基团与L-Asp11氨基酸残基的C-末端羧基基团形成酯键，并且-R1代表具有下式(I′)的基团：其中R1’是5至8个碳原子的饱和烷基链；并且(ii)节活性素A的至少一种衍生物，所述衍生物具有下式(II)：R-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11(II)其中-Xaa1、Xaa4、Xaa5、Xaa7、Xaa9和Xaa10各自独立地代表D-Leu、L-Leu、D-Ile或L-Ile，-Xaa2和Xaa11各自独立地代表D-Asp、L-Asp、D-Glu或L本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种节活性素混合物，该节活性素混合物包含(i)具有下式(I)的节活性素A：R1‑D‑Leu1‑D‑Asp2‑D‑别‑Thr3‑D‑Leu4‑D‑Leu5‑D‑Ser6‑L‑Leu7‑D‑Ser8‑L‑Ile9‑L‑Ile10‑L‑Asp11  (I)，其中‑D‑别‑Thr3氨基酸残基的羟基基团与L‑Asp11氨基酸残基的C‑末端羧基基团形成酯键，并且‑R1代表具有下式(I′)的基团：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.22 FR 16632301.一种节活性素混合物，该节活性素混合物包含(i)具有下式(I)的节活性素A：R1-D-Leu1-D-Asp2-D-别-Thr3-D-Leu4-D-Leu5-D-Ser6-L-Leu7-D-Ser8-L-Ile9-L-Ile10-L-Asp11(I)，其中-D-别-Thr3氨基酸残基的羟基基团与L-Asp11氨基酸残基的C-末端羧基基团形成酯键，并且-R1代表具有下式(I′)的基团：其中R1’是5至8个碳原子的饱和烷基链；和(ii)节活性素A的至少一种衍生物，所述衍生物具有下式(II)：R-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11(II)其中-Xaa1、Xaa4、Xaa5、Xaa7、Xaa9和Xaa10各自独立地代表D-Leu、L-Leu、D-Ile或L-Ile，-Xaa2和Xaa11各自独立地代表D-Asp、L-Asp、D-Glu或L-Glu，-Xaa3代表D-Thr、L-Thr、D-别-Thr或L-别-Thr，-Xaa6和Xaa8各自独立地代表D-Ser、L-Ser、D-Gln或L-Gln，-Xaa3氨基酸残基的羟基基团与Xaa11氨基酸残基的C-末端羧基基团形成酯键，并且-R代表具有下式(II′)的基团：其中R′是任选地包含至少一个不饱和度的5至9个碳原子的烃基链；所述节活性素混合物用于治疗痤疮皮肤。2.根据权利要求1所述的混合物，其中所述痤疮皮肤具有与痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)有关的瑕疵。3.根据权利要求1或2所述的混合物，用于抑制痤疮丙酸杆菌的生长。4.根据权利要求1或3所述的混合物，其中R1’是7个碳原子的饱和烷基链。5.根据权利要求1至4所述的混合物，其中所述节活性素A的至少一种衍生物选自由以下组成的组：节活性素B、节活性素C、节活性素D及其混合物，o节活性素B具有下式(III)：R1-D-Leu1-D-Asp2-D-别-Thr3-D-Leu4-D-Leu5-D-Ser6-L-Leu7-D-Ser8-...

【专利技术属性】
技术研发人员：L图尔尼耶库图里耶，
申请(专利权)人：莱雅公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR