一种含吲哚丙酸罗丹宁结构的PTP1B抑制剂及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供一种含吲哚丙酸罗丹宁结构的化合物或其药学上可接受的盐作为新型的蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制剂。研究表明该类抑制剂能有效抑制PTP1B活性，可作为胰岛素增敏剂，用于预防和/或治疗由PTP1B介导的胰岛素抵抗的相关疾病，特别是II型糖尿病和肥胖症。本发明专利技术还提供该类抑制剂的制备方法。

Preparation and Application of a PTP1B Inhibitor Containing Rhodanine Indolepropionate

【技术实现步骤摘要】
一种含吲哚丙酸罗丹宁结构的PTP1B抑制剂及其制备和应用
本专利技术涉及一类具有PTP1B抑制活性的含吲哚丙酸罗丹宁类化合物或其药学上可接受的盐，还涉及该抑制剂的制备方法及作为胰岛素增敏剂，在预防、延缓或治疗由PTP1B介导的疾病，特别是II型糖尿病和肥胖症的药物中的用途。
技术介绍
II型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，其特征是外周对胰岛素产生抵抗作用，在分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酪氨酸的磷酸化水平是细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase，PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase，PTP)共同调控。近年研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶1B可以专一地水解蛋白质中磷酸化酪氨酸上的磷酸基团，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用。在胰岛素激活的信号传导通路中，胰岛素(Insulin)与胰岛素受体(InsulinReceptor，IR)α链的结合，使IR自身及胰岛素受体底物(InsulinReceptorSubstrate，IRS)磷酸化，进而激活磷脂酰激醇3激酶(Ph本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有如下结构式(I)所示结构的化合物及其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种具有如下结构式(I)所示结构的化合物及其药学上可接受的盐：其中，A为任选被R1、R2、R3取代的苯环，R1、R2、R3为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、OH、NO2、CN、NH2；B为苯环、萘环或各类芳杂环；X为O、N或S；n为0，1，2，3，4，5，6。2.根据权利要求1任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，所属化合物为：(S，Z)-2-(5-(4-苄氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-溴苄氧基)苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-氯苄氧基)苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(2，4-二氯苄氧基)苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(3-苄氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-溴苄氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-氯苄氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(2，4-二氯苄氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-苄氧基-3-甲氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-甲基苄氧基)-3-甲氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-溴苄氧基)-3-甲氧基苯亚甲基)-2-硫代-4-噻唑烷酮-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸、(S，Z)-2-(5-(4-(4-氯苄氧基)-3-甲氧基苯亚甲基)-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙良鹏，朴虎日，刘虹延，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22