高血压性脑出血的早期诊断标志物制造技术

本发明专利技术公开了SETD6基因在诊断高血压性脑出血中的用途。高血压性脑出血患者血液中SETD6基因转录水平与正常人之间存在显著差异，根据差异可以区分高血压性脑出血患者和正常人。本发明专利技术还公开了高血压性脑出血的诊断产品，该诊断产品可以通过检测血液中SETD6基因来实现高血压性脑出血的诊断。

Early Diagnostic Markers of Hypertensive Cerebral Hemorrhage

【技术实现步骤摘要】
高血压性脑出血的早期诊断标志物
本专利技术属于分子诊断领域，涉及一种用于诊断高血压性脑出血的分子标志物，具体涉及血液中的分子标志物-SETD6基因在制备诊断高血压性脑出血的产品中的应用。
技术介绍
高血压性脑出血(Hypertensivecerebralhemorrhage，HCH)系由脑内动脉、静脉或毛细血管破裂引起脑实质内的一种自发性脑血管病，具有高血压特性，又称高血压性脑出血。高血压性脑出血是一种高发病率、高致残率和高致死率的全球性疾病，是危害人类健康既常见又严重的疾病。高血压病常导致脑底的小动脉发生病理性变化，突出的表现是在这些小动脉的管壁上发生玻璃样或纤维样变性和局灶性出血、缺血和坏死，削弱了血管壁的强度，出现局限性的扩张，并可形成微小动脉瘤。高血压性脑出血即是在这样的病理基础上，因情绪激动、过度脑力与体力劳动或其它因素引起血压剧烈升高，导致已病变的脑血管破裂出血所致。其中豆纹动脉破裂最为多见，其它依次为丘脑穿通动脉、丘脑膝状动脉和脉络丛后内动脉等。因此，高血压性脑出血有其特别的好发部位，据大宗病例统计，55％在壳核(外囊)区，15％在脑叶皮层下白质内，10％在丘脑，10％中桥脑，10％在小脑半球。而发生于延髓或中脑者极为少见。有时血肿扩大可破入脑室内，但一般不会穿破大脑皮层引起蛛网膜下腔出血。病理方面，血肿造成周围脑组织受压、缺血、脑梗塞、坏死、同时伴以严重脑水肿，易由此发生急剧的颅内压增高与脑疝。高血压性脑出血不等同于脑出血(cerebralhemorrhage，CH)，脑出血又称脑溢血，系指脑实质内的血管破裂引起大块性出血所言，约80％发生于大脑半球，以底节区为主，其余20％发生于脑干和小脑。高血压和动脉硬化是脑出血的主要因素，还可由先天性脑动脉瘤、脑血管畸形、脑瘤、血液病(如再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜及血友病等)、感染、药物(如抗凝及溶栓剂等)、外伤及中毒等所致。目前临床上，头颅CT平扫为首选检查，可以迅速明确脑内出血的部位、范围和血肿量，以及血肿是否破入脑室，是否伴有蛛网膜下腔出血等，也可鉴别脑水肿和脑梗死。血肿的占位效应可通过侧脑室的受压移位、大脑镰的移位及基底池的丧失来推测，这有助于治疗方案的选择和预后的判断，还可根据血肿部位和增强后的CT表现来鉴别其他病因，如血管畸形、动脉瘤、肿瘤等。在2000年以前的观点中认为头颅CT是诊断脑出血最有价值的检查手段，CT的检出比MRI高，有效。在很长一段时间内CT都成为神经内科比较重要的检查手段，比MRI的应用范围广，但是在6小时内这一时期中患者的检出率并不是很高，这就造成了在临床上对于脑梗死和脑出血患者的治疗结果很多并不满意，患者甚至在治疗后出现了疾病加重的情况。当怀疑引起脑出血的病因是高血压以外的因素时，进行MRI检查是有价值的，可以鉴别诊断脑血管畸形、肿瘤、颅内巨大动脉瘤等。但MRI检查费时较长，病情较重的急性病例在检查时，必须对病人的生命体征和通气道进行监护，以防意外。另外，不同时期血肿的MRI表现也较为复杂，有时反而给诊断带来困难。因此亟待开发一种在高血压性脑出血早期通过简单检测即可诊断高血压性脑出血发生的方法。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于高血压性脑出血早期诊断的分子标志物。相比传统的高血压性脑出血的诊断方法，使用基因标志物来诊断高血压性脑出血具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测SETD6基因表达的产品在制备诊断高血压性脑出血的工具中的应用。进一步，上面所提到的检测SETD6基因表达的产品包括：通过反转录-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测SETD6基因表达水平以诊断高血压性脑出血的产品。进一步，所述用反转录-PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括一对特异扩增SETD6基因的引物；所述用实时定量PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括一对特异扩增SETD6基因的引物；所述用免疫检测诊断高血压性脑出血的产品包括：与SETD6蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断高血压性脑出血的产品包括：与SETD6基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断高血压性脑出血的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SETD6蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SETD6基因的核酸序列杂交的探针。在本专利技术的具体实施方案中，所述用实时定量PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括一对特异扩增SETD6基因的引物的序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。优选地，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台。其中，高通量测序平台是一种特殊的诊断工具，检测SETD6基因表达的产品可以应用于该平台实现对SETD6基因的表达情况的检测。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知SETD6基因的异常与高血压性脑出血相关也属于SETD6基因的用途，同样在本专利技术的保护范围之内。本专利技术还提供了一种诊断高血压性脑出血的工具，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测SETD6基因转录水平的针对SETD6基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的SETD6蛋白的特异性抗体；所述基因芯片可用于检测包括SETD6基因在内的多个基因(例如，与高血压性脑出血相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括SETD6蛋白在内的多个蛋白质(例如与高血压性脑出血相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与高血压性脑出血的标志物同时检测，可大大提高高血压性脑出血诊断的准确率。其中，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测SETD6基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括SETD6蛋白的特异性抗体。进一步，所述试剂包括使用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片方法检测SETD6基因表达水平过程中所需的试剂。优选地，所述试剂包括针对SETD6基因的引物和/或探针。根据SETD6基因的核苷酸序列信息容易设计出可以用于检测SETD6基因表达水平的引物和探针。与SETD6基因的核酸序列杂交的探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。所述探针的长度可短至25、20、15、13或10个碱基长度。同样，所述探针的长度可长至60、80、100、150、300个碱基对或更长，甚至整个基因。由于不同的探针长度对杂交效率、信号特异性有不同的影响，所述探针的长度通常至少是14个碱基对，最长一般不超过30个碱基对，与目的核苷酸序列互补的长度以15-25个碱基对最佳。所述探针自身互补序列最好少于4个碱基对，以免影响杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测SETD6基因表达的产品在制备诊断高血压性脑出血的工具中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测SETD6基因表达的产品在制备诊断高血压性脑出血的工具中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过反转录-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测SETD6基因表达水平以诊断高血压性脑出血的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用反转录-PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括一对特异扩增SETD6基因的引物；所述用实时定量PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括一对特异扩增SETD6基因的引物；所述用免疫检测诊断高血压性脑出血的产品包括：与SETD6蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断高血压性脑出血的产品包括：与SETD6基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断高血压性脑出血的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SETD6蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SETD6基因的核酸序列杂交的探针。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断高血压性脑出血的产品至少包括的一对特异扩增SETD6基因的引物如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。5.一种用于诊断高血压性脑出血的工具，其特征在于，所述工具能够通过检测样本中...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐洪武，
申请(专利权)人：中国人民解放军联勤保障部队第九八零医院，
类型：发明
国别省市：河北,13