【技术实现步骤摘要】
反义核酸本申请是申请日为2012年12月27日、申请号为201280064590.3、专利技术名称为“反义核酸”的申请的分案申请。
本专利技术涉及一种能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第55、45、50以及44号外显子发生跳跃的反义寡聚物及含有该寡聚物的医药组合物。
技术介绍
杜氏肌营养不良症(DMD),是在出生男子中约3500人中就会有1人发病的频度最高的遗传性进行性肌萎缩症。该症,在乳幼儿期间显示出与正常人几乎没有变化的运动机能,但是,从4~5岁左右开始显现出肌力低下。然后,肌力低下进一步发展,到12岁左右变得不能歩行,到20多岁会成为由于心不全或呼吸器不全而至死亡的重症的疾病。现在,没有对于DMD的有效的治疗方法,在强烈寻求新的治疗药的开发。对于DMD,已知抗肌萎缩蛋白基因的变异是其原因。抗肌萎缩蛋白基因,存在于X染色体,并且是由220万碱基对的DNA构成的巨大的基因。从DNA转录至mRNA前驱体,进一步地,通过剪接(Splicing)除去内含子,合成结合有79个外显子的mRNA。从该mRNA翻译成3,685个的氨基酸,生成抗肌萎缩蛋白质。抗肌萎缩蛋白质,参与肌细胞的膜稳定性的维持,因此为了使肌细胞难以破坏,该抗肌萎缩蛋白质是必须的。DMD患者的抗肌萎缩蛋白基因产生变异,因此,在肌细胞中,几乎没有发现具有机能的抗肌萎缩蛋白质。因此,在DMD患者体内,不能维持肌细胞的构造,大量的钙离子流入肌细胞内。其结果,产生与炎症相似的反应,纤维化发生推进,肌细胞变得难以再生。贝克型肌营养不良症(BMD),其产生原因也是抗肌萎缩蛋白基因的变异,但是,其症状虽然也呈现出由于肌 ...
【技术保护点】
1.一种反义寡聚物,其是能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第55号外显子发生跳跃的反义寡聚物,其中,其是由与从人抗肌萎缩蛋白基因的第55号外显子的5’末端开始的第14~34号、第‑2~19号、第‑2~20号、第‑2~21号、第‑2~22号、第‑2~23号、第‑1~19号、第‑1~20号、第‑1~21号、第‑1~22号、第‑1~23号、第1~19号、第1~20号、第1~21号、第1~22号、第1~23号、第2~19号、第2~20号、第2~21号、第2~22号、第2~23号、第3~19号、第3~20号、第3~21号、第3~22号、第3~23号、第9~29号、第9~30号、第9~31号、第9~32号、第9~33号、第10~29号、第10~30号、第10~31号、第10~32号、第10~33号、第11~29号、第11~30号、第11~31号、第11~32号、第11~33号、第12~29号、第12~30号、第12~31号、第12~32号、第12~33号、第13~29号、第13~30号、第13~31号、第13~32号、第13~33号、第12~34号、第12~35号、第12~36号、第13~34号、第13~ ...
【技术特征摘要】
2011.12.28 JP 2011-288040;2012.02.29 JP 2012-043091.一种反义寡聚物,其是能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第55号外显子发生跳跃的反义寡聚物,其中,其是由与从人抗肌萎缩蛋白基因的第55号外显子的5’末端开始的第14~34号、第-2~19号、第-2~20号、第-2~21号、第-2~22号、第-2~23号、第-1~19号、第-1~20号、第-1~21号、第-1~22号、第-1~23号、第1~19号、第1~20号、第1~21号、第1~22号、第1~23号、第2~19号、第2~20号、第2~21号、第2~22号、第2~23号、第3~19号、第3~20号、第3~21号、第3~22号、第3~23号、第9~29号、第9~30号、第9~31号、第9~32号、第9~33号、第10~29号、第10~30号、第10~31号、第10~32号、第10~33号、第11~29号、第11~30号、第11~31号、第11~32号、第11~33号、第12~29号、第12~30号、第12~31号、第12~32号、第12~33号、第13~29号、第13~30号、第13~31号、第13~32号、第13~33号、第12~34号、第12~35号、第12~36号、第13~34号、第13~35号、第13~36号、第14~32号、第14~33号、第14~35号、第14~36号、第15~32号、第15~33号、第15~34号、第15~35号、第15~36号、第16~32号、第16~33号、第16~34号、第16~35号或第16~36号的核苷酸构成的序列中的任一者互补的碱基序列构成。2.一种反义寡聚物,其是能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第45号外显子发生跳跃的反义寡聚物,其中,其是由与从人抗肌萎缩蛋白基因的第45号外显子的5’末端开始的第-3~19号、第-3~20号、第-3~21号、第-3~22号、第-3~23号、第-2~19号、第-2~20号、第-2~21号、第-2~22号、第-2~23号、第-1~19号、第-1~20号、第-1~21号、第-1~22号、第-1~23号、第1~19号、第1~20号、第1~21号、第1~22号、第1~23号、第2~19号、第2~20号、第2~21号、第2~22号、第2~23号、第-2~24号、第-2~25号、第-2~26号、第-2~27号、第-1~24号、第-1~25号、第-1~26号、第-1~27号、第1~24号、第1~25号、第1~26号、第1~27号、第2~24号、第2~25号、第2~26号、第2~27号、第3~23号、第3~24号、第3~25号、第3~26号、第3~27号、第4~28号、第4~29号、第4~30号、第4~31号、第4~32号、第5~28号、第5~29号、第5~30号、第5~31号、第5~32号、第6~28号、第6~29号、第6~30号、第6~31号、第6~32号、第7~28号、第7~29号、第7~30号、第7~31号、第7~32号、第8~28号、第8~29号、第8~30号、第8~31号或第8~32号的核苷酸构成的序列中的任一者互补的碱基序列构成。3.一种反义寡聚物,其是能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第50号外显子发生跳跃的反义寡聚物,其中,其是由与从人抗肌萎缩蛋白基因的第50号外显子的5’末端开始的第105~125号、第105~126号、第105~127号、第105~128号、第105~129号、第106~125号、第106~126号、第106~127号、第106~128号、第106~129号、第107~125号、第107~126号、第107~127号、第107~128号、第107~129号、第108~125号、第108~126号、第108~127号、第108~128号、第108~129号、第109~125号、第109~126号、第109~127号、第109~128号或第109~129号的核苷酸构成的序列中的任一者互补的碱基序列构成。4.一种反义寡聚物,其是能够使人抗肌萎缩蛋白基因的第44号外显子...
【专利技术属性】
技术研发人员:渡边直树,濑尾春奈,武田伸一,永田哲也,
申请(专利权)人:日本新药株式会社,国立精神·神经医疗研究中心,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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