竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。本发明专利技术公开了竹红菌甲素通过诱导白色念珠菌细胞凋亡在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病中的应用。光照下竹红菌甲素显著降低了白色念珠菌的存活率，显著提高了白色念珠菌细胞中ROS水平；竹红菌甲素与光照结合后导致白色念珠菌的细胞膜电位去极化和细胞膜完整性损伤；用竹红菌甲素处理后白色念珠菌的线粒体膜电位下降，metacaspse活性增强，DNA发生片段化，核固缩，胞质和线粒体钙均上调。且竹红菌甲素介导的光治疗疗法是低毒的且可有效地治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病。

Application of hypocrellin A in the preparation of photodynamic drugs for the treatment of skin Candida albicans infectious diseases

【技术实现步骤摘要】
竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病中的应用。
技术介绍
白色念珠菌作为一种主要的机会致病性真菌，可以在免疫低下的宿主身上引起表面及危及生命的感染。尽管危及生命的情况很少，但这些表面的真菌性皮肤感染可对人们的生活质量造成不良影响，并且在某些情况下变得具有侵入性。局部抗真菌药物，例如克霉唑，是治疗皮肤白色念珠菌感染的最常用选择。然而，白色念珠菌对克霉唑的耐药性已被报道，对其他抗真菌药物的耐药性也可能在增加。因此，探索有效对抗皮肤白色念珠菌感染的替代抗真菌剂或策略是至关重要的。光动力疗法(PDT)是最近发展起来的治疗选择，它基于利用无毒光敏剂(PS)和无害可见光来诱导活性氧(ROS)的产生，它能够杀死与PS结合的微生物病原体。大量研究表明PDT在真菌的体外和体内灭活中非常有效，且真菌不能产生对PDT的抗性，因为这种策略介导的杀伤是一个非特异性和多靶点的过程，这也是PDT相对于常规抗真菌剂的优势。鉴于当下真菌耐药性持续增加的趋势，抗真菌PDT可为将来的临床治疗提供新的思路。竹红菌甲素(HA)，作为PS的一种，是从竹荪和竹的真菌中提取的脂溶性苝酯化合物色素。这种化合物，是民间常用的口服药物，很早就被用于治疗胃病和类风湿性关节炎。一些研究报道竹红菌甲素具有有效的抗癌，抗病毒、抗菌活性。现有关于竹红菌甲素的光动力学抗真菌活性的研究很少。中国专利CN108785291公开了竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，该专利公开了竹红菌素对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用，还公开了竹红菌素对白色念珠菌的生长没有影响，对白色念珠菌的作用并不是杀死白色念珠菌，而主要是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成。关于竹红菌甲素的光动力抗真菌的应用还未见报道。
技术实现思路
为了解决现有技术中的不足，本专利技术提供了一种竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。本专利技术通过试验有效证明了光照下竹红菌甲素显著降低了白色念珠菌的存活率，显著提高了白色念珠菌细胞中ROS水平；竹红菌甲素与光照结合后导致白色念珠菌的细胞膜电位去极化和细胞膜完整性损伤；用竹红菌甲素处理后白色念珠菌的线粒体膜电位下降，metacaspse活性增强，DNA发生片段化，核固缩，胞质和线粒体钙均上调，上述结果表明，竹红菌甲素可诱导白色念珠菌细胞凋亡。其中，竹红菌甲素的有效浓度为0.5～1.0μg/ml。其中，光动力治疗时，光照时间为30～60min。其中，竹红菌甲素通过诱导白色念珠菌细胞凋亡来治疗皮肤感染白色念珠菌疾病。竹红菌甲素诱导白色念珠菌细胞凋亡呈剂量依赖性。本专利技术还提供了一种治疗或辅助治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病的药物，所述药物中包含竹红菌甲素。其中，竹红菌甲素的有效浓度为0.5～1.0μg/ml。进一步的，所述药物还含有一种或多种药学上可接受的载体或辅料。本专利技术的有益效果：本专利技术首次提出了竹红菌甲素通过诱导白色念珠菌细胞凋亡在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。光照下竹红菌甲素显著降低了白色念珠菌的存活率，显著提高了白色念珠菌细胞中ROS水平；竹红菌甲素与光照结合后导致白色念珠菌的细胞膜电位去极化和细胞膜完整性损伤；用竹红菌甲素处理后白色念珠菌的线粒体膜电位下降，metacaspse活性增强，DNA发生片段化，核固缩，胞质和线粒体钙均上调。且竹红菌甲素介导的光治疗疗法是低毒的且可有效地治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病。附图说明图1是不同浓度的竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314生长的影响；图2是在光照处理下不同浓度的竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞存活率的影响；图3是在光照处理下不同浓度的竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞存活率的影响；图4是在光照处理下不同浓度的竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞存活率的影响；图5是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞内ROS水平的影响；图6是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞内ROS水平的影响；图7是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞内ROS水平的影响；图8是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞膜电位的影响；图9是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞膜完整性的影响；图10是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞膜电位的影响；图11是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞膜电位的影响；图12是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞膜完整性的影响；图13是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞膜完整性的影响；图14是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314线粒体膜电势的影响；图15是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞中metacaspase活性的影响；图16是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804线粒体膜电势的影响；图17是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318线粒体膜电势的影响；图18是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞中metacaspase活性的影响；图19是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞中metacaspase活性的影响；图20是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞DNA片段化的影响；图21是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞核浓缩的影响；图22是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞中DNA片段化的影响；图23是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞中DNA片段化的影响；图24是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804和07318细胞核浓缩的影响；图25是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314细胞质钙水平的影响；图26是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌SC5314线粒体钙水平的影响；图27是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804细胞质钙水平的影响；图28是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318细胞质钙水平的影响；图29是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌ATCC18804线粒体钙水平的影响；图30是在光照处理下竹红菌甲素对白色念珠菌07318线粒体钙水平的影响；图31是在光照处理下竹红菌甲素对小鼠皮肤感染白色念珠菌的治疗作用；图32是在光照处理下竹红菌甲素对小鼠皮肤毒性的影响。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行详细地解释说明。本专利技术中用到的主要菌株及试剂：在本专利技术中使用了三种白色念珠菌菌株(SC5314，ATCC18804和07318)。所有菌株在30℃下使用摇床培养箱在YPD培养基(1％酵母提取物(Oxoid，Basingstoke，England)，2％蛋白胨(Solarbio,Beijing,China)和2％葡萄糖(Solarbio)中常规过夜培养(200转/min)。竹红菌甲素(HA)购本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.竹红菌甲素在制备光动力治疗皮肤白色念珠菌感染性疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，竹红菌甲素的有效浓度为0.5～1.0μg/ml。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，光动力治疗时，光照时间为30～60min。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，竹红菌甲素通过诱导白色念珠菌细胞凋亡来治疗皮肤感染白色念珠菌疾病。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾尝，章建，诸葛颖芝，褚茂平，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33