本发明专利技术公开了白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用，并且研究发现，白鲜碱对白色念珠菌的最小抑菌浓度为312.5μg/ml，使用体积分数≦4%Tween-80作为增溶剂。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术首次发现了白鲜碱抑制体外悬浮白色念珠菌的活性，且证实白鲜碱具有抗白色念珠菌生物膜潜能，是一味值得研究开发的抗真菌药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，更具体的讲，涉及白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用。
技术介绍
念珠菌是一种常见条件致病菌。白色念珠菌是致病力最强的念珠菌中之一，也是引起人类念珠菌病的主要病原体。口腔是白色念珠菌最常见的定殖部位。目前，白色念珠菌所引起的口腔念珠菌感染已经是关乎人类健康的一个重要问题。口腔白色念珠菌感染常见于免疫缺陷宿主，包括HIV阳性以及艾滋病人，接受器官移植的病人，化疗病人等。由于广谱抗生素的滥用，免疫抑制剂、糖皮质激素在临床上的广泛应用，恶性肿瘤发病率升高，加之目前我国艾滋病疫情处于快速上升期，口腔白色念珠菌感染的病例急剧上升。与口腔黏膜病有关的白色念珠菌感染主要包括口腔念珠菌病、口腔扁平苔鲜、白斑等。白色念珠菌作为口腔黏膜多种感染的致病因子的作用已得到肯定。白色念珠菌感染会使口腔黏膜许多原有疾病的病情加重，例如口腔黏膜癌前病变因有白念的反复感染而增加了癌变几率，其中国际公认的口腔癌前病变白斑，伴有念珠菌感染者，其癌变倾向较大。最新的研究显示，白色念珠菌在4-NQO诱导的大鼠口腔肿瘤模型中对黏膜增生起到了关键的促进作用。由于口腔白色念珠菌常以生物膜形态存在，使得白色念珠菌的致病性和耐药性明显增加。因此，如何有效控制口腔白色念珠菌感染成为临床上颇为棘手而又亟需解决的重要问题。目前临床常用的抗真菌药物有多烯类(如两性霉素B)，唑类(如氟康唑、伊曲康唑)以及嘧啶类(如5-FC)等。它们主要是通过影响真菌细胞膜麦角固醇的合成，以及损害细胞膜脂质结构和功能，最终导致真菌死亡。目前，通过抗真菌药物的药物敏感性实验，选择合适的抗真菌药物越来越受到重视。药物敏感性实验方法很多，如微量稀释法、纸片扩散法、E-TEST法等。1982年，美国国家临床实验标准化委员会(NCCLS)成立了真菌药敏试验分会，以期建立一个标准化药敏实验方案。目前国内外多采用NCCLS的M27方案为酵母菌的标准化药敏实验方法。由于有效的抗真菌药物品种很有限，而目前临床应用的抗真菌药物从高效低毒、抗菌谱和耐药性方面评价尚不能令人满意。具有两千多年用药历史和完整理论体系的中医药，为新药的发现提供了一条有效捷径。因此，从祖国传统医学宝藏中挖掘具有抗真菌潜力，并且毒副作用低的新药是一个非常重要的研究方向。来源于古方的五白汤已在临床上用于口腔白色念珠菌感染病例，前期研究应用五白汤治疗口腔黏膜糜烂病例取得满意效果，尤其是对伴白色念珠菌感染病例，其疗效与氟康唑相似，且无明显毒副作用。但是尚不明确五白汤抗白色念珠菌究竟是复方中的哪些药物起主导作用，是否可用中药简单成分替代原药，形成成分处方，以提高药效和向中药制剂的标准化推进？白鲜皮为芸香科植物白鲜(Dictamnus dasycarpus Turcz)和狭叶白鲜(Dictamnus angustifolius G.Don)的干燥根皮，具有清热燥湿、祛风解毒的功效，主治皮肤瘙痒，风疹，湿疹，疥癣，黄疸，风湿痹痛，筋骨痿弱，小儿惊厥。白鲜皮主要化学成分为生物碱，而白鲜碱为其重要活性成分，同时也为其较特征性成分。中医药指纹图谱研究表明，不同产地的白鲜皮药材中均含有白鲜碱，而且是其含量较高的主要成分。本专利技术选择白鲜皮的有效成分白鲜碱，研究其抗白色念珠菌活性。白鲜碱（dictamnine），又称白鲜胺，分子式为C15H10O5，分子量为270.24，属呋喃喹啉类生物碱，无色棒状结晶，熔点：l29℃～131℃。既往有文献（李福凤,李果刚,吴友忠,等.小儿哮喘花剥苔产生的免疫机制研究[J].中西医结合学报,2005,3(6):446-449）报道，白鲜碱可有效抑制有些植物致病真菌孢子的萌发。叶笑味等（地图舌儿童血清锌铜测定的意义[J].浙江预防医学,2006,18(8):54-54）报道了白鲜皮多种二甲氯提取物中，白鲜碱是最有效的抑制植物致病真菌——黄瓜黑星病菌的化合物。李伏虎等（微量元素锌等与幼儿地图舌的关系[J].浙江临床医学,2006）最新的研究显示，从中药两面针根部提取的白鲜碱对稻瘟病菌这一植物致病真菌有明确的抑制作用。Muzyka BC等（Prevalence of HIV-1and oral lesions in pregnant women in rural Malawi[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2001Jul,92(1):56-61）的研究发现了白鲜碱对模式真菌啤酒酵母的抗菌活性。目前国内外尚无关于白鲜碱对白色念珠菌抑制作用的报道。关于白鲜碱抗真菌作用的机制，国内外亦有研究。已有研究应用激光扫描共聚焦显微镜观察方法，并作细胞扫描图像分析，定量描述细胞形状、面积和DNA，RNA含量，认为白鲜碱直接或间接影响了真菌细胞遗传物质的正常合成，以致不能完成正常细胞周期，从而抑制真菌生长甚至导致死亡。Pfyffer等（Pfyffer GE，Towers GH．Photochemical interaction of dictamnine，a furoquinoline alkaloid，with fungal DNA[J]．Can J Microbiol，1982，28(5)：468-73）报道了白鲜碱对真菌DNA的作用，在近紫外光下引起丝状真菌的致死性损伤，结果支持了以前其基于小牛胸腺DNA的体外实验结果，认为DNA是生物碱的体内光毒性的主要作用靶点。而白鲜碱对白色念珠菌抑制作用的机制需要更进一步的研究加以探索。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用。为实现以上目的，本专利技术公开以下技术方案：白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用。作为一个优选方案，白鲜碱对白色念珠菌的最小抑菌浓度为312.5μg/ml。作为又一个优选方案，使用体积分数≦4%Tween-80作为增溶剂。本专利技术的优点在于：本专利技术首次发现了白鲜碱抑制体外悬浮白色念珠菌的活性，且证实白鲜碱具有抗白色念珠菌生物膜潜能，是一味值得研究开发的抗真菌药物。附图说明图1为Tween-80溶液对白色念珠菌菌悬液吸光度的影响。图2为Tween-80与DMSO的混合溶液对白色念珠菌菌悬液吸光度的影响。图3为白鲜碱以及氟康唑对白色念珠菌生物膜的影响。图4为白鲜碱对白色念珠菌生物膜吸光度的影响。图5为氟康唑对白色念珠菌生物膜吸光度的影响。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。本文档来自技高网...
【技术保护点】
白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的白鲜碱在制备抗白色念珠菌药物中的应用，其特征在于，白
鲜碱对白色念珠菌的最小抑菌浓度为...
【专利技术属性】
技术研发人员：周曾同，施琳俊，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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