一种含挥发油桂枝配方颗粒的制备方法组成比例

本发明专利技术提供了一种桂枝配方颗粒的制备方法，该方法以桂枝药材或饮片为原料，以水为溶剂提取，采用提取‑收集同步法收集挥发油，提取液经减压浓缩得到浓缩液，浓缩液干燥得到桂枝干燥粉末；挥发油用β‑环糊精包合制得包合物，最后将挥发油包合物、桂枝干燥粉末与适量辅料混匀，干法制粒，过筛；本发明专利技术方法与传统煎煮方法相适应，在提取过程中进行挥发油的收集，无需在提取前单独收集挥发油，能有效缩短提取时间、加快生产效率；同时，为了进一步防止颗粒中挥发油在存储过程中的损失，应用了β‑环糊精包合技术，保证了桂枝配方颗粒中挥发油成分的含量及稳定性，使得桂枝配方颗粒整体治疗效果与标准汤剂尽可能一致。

A Method for Preparing Compound Granules of Cinnamomum Cinnamomi Containing Volatile Oil

【技术实现步骤摘要】
一种含挥发油桂枝配方颗粒的制备方法(一)
本专利技术涉及一种桂枝配方颗粒的制备方法。(二)
技术介绍
中药配方颗粒是指在中医药理论指导下，用符合炮制规范的传统中药饮片为原料，经现代化科学提取、浓缩、干燥、制粒，并定量分装而成的可供临床直接使用的颗粒状中药。中药配方颗粒被认为是传统汤剂的改革，它既保持原饮片的药性、药效，与传统汤剂相比，又不需要煎煮、可直接冲服，携带保存方便，易于调剂，药性强、药效高，作用迅速等特点，更符合现代人的消费与生活需求。桂枝为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥嫩枝，性辛、甘，温，具有发汗解肌，通经脉，助阳化气，平冲降气等功效。挥发油为桂枝的主要活性部位群，其中主要成分为桂皮醛。制备桂枝配方颗粒时，运用常规技术进行提取、浓缩后，桂枝浓缩液中挥发油含量(即桂皮醛)极低，但在实际临床应用中，桂枝汤液中含有一定量挥发油。因此，需要先收集挥发油，再在其他过程中加入，做到配方颗粒与原料成分间的一致性。水蒸气蒸馏法在制药企业中被广泛应用，但是在生产过程中，存在挥发油提取率低、品相差、易乳化等问题。挥发油的提取时间较长，一般需要数小时，这会使某些有效成分损失，影响挥发油成分的性质及疗效，且药材长时间煎煮易糊化或煮烂，加大了后续工艺的难度。中国专利CN106420925A公开了一种桂枝颗粒的制备工艺，该提取工艺只进行了普通提取，未进行挥发油收集，故颗粒中挥发油成分含量低。中国专利CN101474253B公开了一种桂枝配方颗粒的制备方法，提取过程为先用直通蒸汽法进行桂枝挥发油的收集，再向提取挥发油后的药材中加水提取两次。该方法需要单独收集挥发油，处理大量的水蒸汽；且需再对药渣进行提取，总提取时间较长，与临床煎煮时间存在差异。《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》(征求意见稿)中指出中药配方颗粒需保证与标准汤剂质量一致性。标准汤剂系遵循中医药理论，按照临床汤剂煎煮方法规范化煎煮，固液分离，经适当浓缩制得或经适宜干燥方法干燥制得，作为衡量中药配方颗粒是否与临床汤剂基本一致的标准参照物。标准汤剂系由不少于15批原料分别制得，计算相关均值，并规定其变异可接受范围。桂枝为清热解表类中药，不宜久煎，用传统煎药壶法制备的桂枝标准汤剂中只含有少量挥发油成分(桂皮醛)，同时为保证其他成分的一致性，需要对桂枝配方颗粒的制备工艺进行创新，且重点在于提取过程中桂枝挥发油收集方法的改进、创新，在较短时间内收集到所需的挥发油量，提高生产效率，同时使最终产品保证与标准汤剂质量一致。(三)
技术实现思路
针对现有技术中存在的不足，本专利技术旨在提供一种桂枝配方颗粒的制备方法，对提取工艺进行创新，采用提取-收集同步法，在提取过程中进行挥发油的收集，且提取时间短，减少有效成分的损失。本专利技术方法制得的桂枝配方颗粒中含有挥发油等主要活性成分，且稳定性好，保证了与标准汤剂的质量一致性。本专利技术的技术方案如下：一种桂枝配方颗粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：(a)提取：将原料桂枝与水按料液质量比1：4～12(优选1：6～10)混合，浸泡0～120min(优选30～45min)，升温至90～120℃(优选100℃)回流提取10～180min(优选30～60min)，同时利用挥发油收集装置收集提取过程中冷凝形成的挥发油，之后趁热过滤分离药渣，收集提取液；所述原料桂枝为桂枝药材或桂枝饮片，可通过常规途径商购获得，符合中国药典标准，桂皮醛含量大于1.0％；所述桂枝药材为樟科植物肉桂的干燥嫩枝，所述桂枝饮片是将桂枝药材除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥所得；推荐所述过滤采用60～400目(优选100～200目)的滤网；推荐所述药渣重复提取1～3次，重复提取过程中均利用挥发油收集装置收集冷凝形成的挥发油，将各次所得提取液、挥发油各自合并；(b)浓缩：将步骤(a)所得提取液进行浓缩，得到密度(50℃测定)为1.0～1.2g/mL的桂枝浓缩液；具体的，所述浓缩的操作方法为：在温度20～80℃(优选60～70℃)、压力2.3～47kPa(优选3.5～31kPa)的条件下，所述提取液经减压浓缩得到桂枝浓缩液；(c)包合：将步骤(a)所得挥发油用β-环糊精包合，制得挥发油包合物(白色粉末状)；所述包合的方法为：饱和水溶液法或研磨法；具体的，所述饱和水溶液法的操作方法为：称取挥发油质量2～10倍(优选6～8倍)的β-环糊精，加水，30～70℃(优选50～60℃)加热溶解，制成β-环糊精饱和溶液；将挥发油或挥发油的无水乙醇溶液(挥发油：无水乙醇体积比＝1：1～4，优选挥发油：无水乙醇体积比＝1：1)加入β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌1～4h(优选2～3h)，之后自然冷却至室温(20～30℃)，再置于0～20℃(优选0～5℃)条件下保存12～48h(优选24～36h)，抽滤，滤液弃去，滤得物置于30～80℃(优选40～50℃)烘箱中干燥0.5～5h(优选2～3h)，得到挥发油包合物；具体的，所述研磨法的操作方法为：称取挥发油质量2～10倍(优选6～8倍)的β-环糊精，加β-环糊精质量1～10倍(优选2～4倍)的水研磨均匀，然后加入挥发油或挥发油的无水乙醇溶液(挥发油：无水乙醇体积比＝1：1～4，优选挥发油：无水乙醇体积比＝1：1)，继续研磨10～120min(优选30～60min)，接着置于0～20℃(0～5℃)条件下保存12～48h(优选24～36h)，抽滤，滤液弃去，滤得物置于30～80℃(优选40～50℃)烘箱中干燥0.5～5h(优选2～3h)，得到挥发油包合物；(d)干燥：将步骤(b)所得桂枝浓缩液进行干燥，制得桂枝干燥粉末；所述干燥的方法为：冷冻干燥或喷雾干燥；具体的，所述冷冻干燥的参数为：冷冻温度0～-80℃(优选-30～-60℃)，真空度0～200bar(优选10～50bar)，冷冻干燥时间12～48h(20～30h)；具体的，所述喷雾干燥的参数为：雾化器400Hz，引风机50Hz，进风口温度160～220℃(优选180～200℃)，出风口温度50～120℃(70～90℃)；(e)制粒：将步骤(c)所得挥发油包合物、步骤(d)所得桂枝干燥粉末与辅料混匀，经干法制粒，即得最终产品桂枝配方颗粒；所述挥发油包合物、桂枝干燥粉末、辅料的质量比为1：3.6～5.8：0.3～2.5；所述辅料为药学上人体可接受的辅料，例如：自由粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、吸收促进剂、矫味剂等；其中，所述自由粘合剂包括但不限于微晶纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮；所述填充剂包括但不限于淀粉、蔗糖、葡萄糖、乳糖、糊精、麦芽糊精；所述崩解剂包括但不限于交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠；所述润湿剂包括但不限于甘油；所述吸收促进剂包括但不限于薄荷脑、龙脑、月桂氮酮；所述矫味剂包括但不限于菊苷、糖精钠、阿司帕坦；优选辅料为麦芽糊精；所述干法制粒的参数为：压辊压力5～20MPa(优选10～12MPa)，压辊转速4～15r/min(优选6～10r/min)，送料速度20～50r/min(优选35～44r/min)；所得桂枝配方颗粒的粒度为10～80目，优选10～40目。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(a)提取：将原料桂枝与水按料液质量比1：4～12混合，浸泡0～120min，升温至90～120℃回流提取10～180min，同时利用挥发油收集装置收集提取过程中冷凝形成的挥发油，之后趁热过滤分离药渣，收集提取液；(b)浓缩：将步骤(a)所得提取液进行浓缩，得到密度为1.0～1.2g/mL的桂枝浓缩液；(c)包合：将步骤(a)所得挥发油用β‑环糊精包合，制得挥发油包合物；(d)干燥：将步骤(b)所得桂枝浓缩液进行干燥，制得桂枝干燥粉末；(e)制粒：将步骤(c)所得挥发油包合物、步骤(d)所得桂枝干燥粉末与辅料混匀，经干法制粒，即得最终产品桂枝配方颗粒；所述挥发油包合物、桂枝干燥粉末、辅料的质量比为1：3.6～5.8：0.3～2.5。

【技术特征摘要】
1.一种桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(a)提取：将原料桂枝与水按料液质量比1：4～12混合，浸泡0～120min，升温至90～120℃回流提取10～180min，同时利用挥发油收集装置收集提取过程中冷凝形成的挥发油，之后趁热过滤分离药渣，收集提取液；(b)浓缩：将步骤(a)所得提取液进行浓缩，得到密度为1.0～1.2g/mL的桂枝浓缩液；(c)包合：将步骤(a)所得挥发油用β-环糊精包合，制得挥发油包合物；(d)干燥：将步骤(b)所得桂枝浓缩液进行干燥，制得桂枝干燥粉末；(e)制粒：将步骤(c)所得挥发油包合物、步骤(d)所得桂枝干燥粉末与辅料混匀，经干法制粒，即得最终产品桂枝配方颗粒；所述挥发油包合物、桂枝干燥粉末、辅料的质量比为1：3.6～5.8：0.3～2.5。2.如权利要求1所述的桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述原料桂枝为桂枝药材或桂枝饮片。3.如权利要求1所述的桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述过滤采用60～400目的滤网。4.如权利要求1所述的桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述药渣重复提取1～3次，重复提取过程中均利用挥发油收集装置收集冷凝形成的挥发油，将各次所得提取液、挥发油各自合并。5.如权利要求1所述的桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(b)所述浓缩的操作方法为：在温度20～80℃、压力2.3～47kPa的条件下，所述提取液经减压浓缩得到桂枝浓缩液。6.如权利要求1所述的桂枝配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(c)所述包合的方法为：饱和水溶液法或研磨法；所述饱和水溶液法的操作方法为：称取挥发油质量2～10倍的β-环糊精，加水，30～70℃加热溶解，制成β-环糊精饱和溶液；将挥发油或挥发油的无水乙醇溶液加入β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌1～4h，之后自...

【专利技术属性】
技术研发人员：许鑫，颜继忠，张慧，姜慧洁，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33