一种高纯度α-硫辛酸的制备方法技术

本申请涉及医药制备技术领域，具体涉及一种高纯度α‑硫辛酸的制备方法，包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成；S2：硫辛酸乙酯的水解；S3：硫辛酸钠的酸化；S4：硫辛酸粗品的纯化。通过适当条件控制环合产物的纯度和在适当较低的温度下进行粗品纯化，限制粗品制备的时候产生更少的副产物，从而提高了收率，收率达到65％以上，纯度在99％以上。

A preparation method of high purity alpha-lipoic acid

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度α-硫辛酸的制备方法
本专利技术涉及医药制备
，更具体地说，它涉及一种高纯度α-硫辛酸的制备方法。
技术介绍
α-硫辛酸(alphalipoicacid)是一种存在于线粒体的酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基。α-硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞,兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。美国加州大学柏克莱分校的派克博士(Dr.LesterPacker)是世界顶尖的α-硫辛酸和抗氧化剂权威。α-硫辛酸用来预防甚至治疗某些疾病如：AIDS、糖尿病及其并发症、神经系统退化及肝功能失调等症状。不过，一开始由于α-硫辛酸是作为糖尿病的用药，但其实除了治糖尿病之外，它还有很多功用，其主要功包括：血糖值的安定化，强化肝功能，恢复疲劳，改善痴呆，保护身体，养颜美容抗老化。其主要机制为：α-硫辛酸所参与的生化反应，主要是在细胞的能量中心——线粒体，α-硫辛酸也是人体葡萄糖能量代谢循环中的必要因子。α-硫辛酸能明显提高糖尿病患细胞对胰岛素的敏感度，增加细胞能量循环中ATP的生成，对于糖尿病并发的心肌病变的改善具有正面的意义。目前硫辛酸的各合成路线收率低，一般不超过60％,且大部分路线成本极高,合成步骤烦琐。因此，找到一种经济合理，收率较高，易于实现工业化的合成α-硫辛酸的途径十分重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，其具有收率高的优点。本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至82℃～84℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小时；反应结束后，降温到65℃，静止约60分钟，分层，即得到硫辛酸乙酯；S2：硫辛酸乙酯的水解：加入氢氧化钠和四丁基溴化铵，搅拌，升温至50℃～80℃，保温，反应结束后，抽滤；S3：硫辛酸钠的酸化：将S2得到的滤液降温至5℃～10℃，然后调节pH至1～2过滤即得到硫辛酸粗品；S4：硫辛酸粗品的纯化：将S3得到的硫辛酸粗品加入到混合溶剂中，搅拌下，使硫辛酸粗品完全溶解，然后加入纯化水,加热升温，保温并保持搅拌10分钟，静止20分钟分去水层，将有机层加热升温到40℃～45℃后，加入硅胶，搅拌2h后，抽滤，然后冷却至内温15℃～19℃，搅拌析晶2～3小时，抽滤即得到α-硫辛酸湿精品，然后在10℃～35℃温度下干燥。进一步地，S4中的混合溶剂为环己烷：乙酸乙酯＝5：1(w：w)。进一步地，S3中的pH调节加入的酸是盐酸。进一步地，S4中干燥的时间为8-12小时。进一步地，还包括如下步骤：A1：按重量比称取无水乙醇、α-硫辛酸和糖浆投入搅拌器中，通入氮气，搅拌混合，投入过筛装置过筛，得到硫辛酸细条；A2：将由步骤A1得到的硫辛酸细条引入抛丸机中抛丸造粒，并且控制抛丸造粒的时间，而后引入干燥装置干燥，得到粒径非均一的硫辛酸颗粒；A3：将由步骤A2得到的粒径非均一的硫辛酸颗粒过筛，过筛筛除的硫辛酸颗粒返回到步骤A1回用，得到粒径均一的硫辛酸颗粒。进一步地，A1中无水乙醇、α-硫辛酸和糖浆的重量比为0.5:1:0.25。进一步地，A1中的搅拌速度为10-60rmp，温度控制为10-25℃。进一步地，A3中过的筛为30-100目的筛。综上所述，本专利技术具有以下有益效果：通过适当条件控制第一步环合产物的纯度和在适当较低的温度下进行粗品纯化，限制粗品制备的时候产生更少的副产物，从而提高了收率，收率达到65％以上，纯度在99％以上；并将所述硫辛酸粉末制成颗粒保存，可减小硫辛酸的光分解。加入糖浆，可使得硫辛酸粉末更易结团，便于制粒，也利于后续包衣制成药丸等其他工序。具体实施方式实施例1：一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至82℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小时；反应结束后，降温到65℃，静止约60分钟，分层，即得到硫辛酸乙酯；S2：硫辛酸乙酯的水解：加入氢氧化钠和四丁基溴化铵，搅拌，升温至50℃，保温，反应结束后，抽滤；S3：硫辛酸钠的酸化：将S2得到的滤液降温至5℃，然后加入盐酸调节pH至1过滤即得到硫辛酸粗品；S4：硫辛酸粗品的纯化：将S3得到的硫辛酸粗品加入到混合溶剂(环己烷：乙酸乙酯＝5～15：1(w：w))中，搅拌下，使硫辛酸粗品完全溶解，然后加入纯化水,加热升温至40℃，保温30分钟保持搅拌10分钟，静止20分钟分去水层，将有机层加热升温到40℃后，加入硅胶，搅拌2h后，抽滤，然后冷却至内温15℃，搅拌析晶2小时，抽滤即得到α-硫辛酸湿精品，然后在10℃度下干燥8h，得到硫辛酸粉末，收率为65.1％，纯度为99.3％。进一步地将硫辛酸粉末制成颗粒，还包括如下步骤：A1：按重量比称取无水乙醇、α-硫辛酸和糖浆按照重量比0.5:1:0.25纯度比例投入搅拌器中，通入氮气，以10rmp、10℃搅拌混合，投入过筛装置过筛，得到硫辛酸细条；A2：将由步骤A1得到的硫辛酸细条引入抛丸机中抛丸造粒，并且控制抛丸造粒的时间，而后引入干燥装置干燥，得到粒径非均一的硫辛酸颗粒；A3：将由步骤A2得到的粒径非均一的硫辛酸颗粒过30目的筛，过筛筛除的硫辛酸颗粒返回到步骤A1回用，得到粒径均一的硫辛酸颗粒。实施例2：一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至82℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小时；反应结束后，降温到65℃，静止约60分钟，分层，即得到硫辛酸乙酯；S2：硫辛酸乙酯的水解：加入氢氧化钠和四丁基溴化铵，搅拌，升温至60℃，保温，反应结束后，抽滤；S3：硫辛酸钠的酸化：将S2得到的滤液降温至6℃，然后加入盐酸调节pH至1过滤即得到硫辛酸粗品；S4：硫辛酸粗品的纯化：将S3得到的硫辛酸粗品加入到混合溶剂(环己烷：乙酸乙酯＝7：1(w：w))中，搅拌下，使硫辛酸粗品完全溶解，然后加入纯化水,加热升温至41℃，保温32分钟保持搅拌10分钟，静止20分钟分去水层，将有机层加热升温到41℃后，加入硅胶，搅拌2h后，抽滤，然后冷却至内温16℃，搅拌析晶2小时，抽滤即得到α-硫辛酸湿精品，然后在10℃温度下干燥9h，得到硫辛酸粉末，收率为65.2％，纯度为99.2％。进一步地将硫辛酸粉末制成颗粒，还包括如下步骤：A1：按重量比称取无水乙醇、α-硫辛酸和糖浆按照重量比0.5:1:0.25纯度比例投入搅拌器中，通入氮气，搅拌混合，投入过筛装置过筛，得到硫辛酸细条；A2：将由步骤A1得到的硫辛酸细条引入抛丸机中抛丸造粒，并且控制抛丸造粒的时间，而后引入干燥装置干燥，得到粒径非均一的硫辛酸颗粒；A3：将由步骤A2得到的粒径非均一的硫辛酸颗粒过50目的筛，过筛筛除的硫辛酸颗粒返回到步骤A1回用，得到粒径均一的硫辛酸颗粒。实施例3：一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至83℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度α‑硫辛酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8‑二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至82℃～84℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小时；反应结束后，降温到65℃，静止约60分钟，分层，即得到硫辛酸乙酯；S2：硫辛酸乙酯的水解：加入氢氧化钠和四丁基溴化铵，搅拌，升温至50℃～80℃，保温，反应结束后，抽滤；S3：硫辛酸钠的酸化：将S2得到的滤液降温至5℃～10℃，然后调节pH至1～2过滤即得到硫辛酸粗品；S4：硫辛酸粗品的纯化：将S3得到的硫辛酸粗品加入到混合溶剂中，搅拌下，使硫辛酸粗品完全溶解，然后加入纯化水,加热升温，保温并保持搅拌10分钟，静止20分钟分去水层，将有机层加热升温到40℃～45℃后，加入硅胶，搅拌2h后，抽滤，然后冷却至内温15℃～19℃，搅拌析晶2～3小时，抽滤即得到α‑硫辛酸湿精品，然后在10℃～35℃温度下干燥。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度α-硫辛酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：S1：硫辛酸乙酯的合成：在水溶剂中加入6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺、四丁基溴化铵，升温至82℃～84℃，缓慢加入硫化钠溶液，反应5小时；反应结束后，降温到65℃，静止约60分钟，分层，即得到硫辛酸乙酯；S2：硫辛酸乙酯的水解：加入氢氧化钠和四丁基溴化铵，搅拌，升温至50℃～80℃，保温，反应结束后，抽滤；S3：硫辛酸钠的酸化：将S2得到的滤液降温至5℃～10℃，然后调节pH至1～2过滤即得到硫辛酸粗品；S4：硫辛酸粗品的纯化：将S3得到的硫辛酸粗品加入到混合溶剂中，搅拌下，使硫辛酸粗品完全溶解，然后加入纯化水,加热升温，保温并保持搅拌10分钟，静止20分钟分去水层，将有机层加热升温到40℃～45℃后，加入硅胶，搅拌2h后，抽滤，然后冷却至内温15℃～19℃，搅拌析晶2～3小时，抽滤即得到α-硫辛酸湿精品，然后在10℃～35℃温度下干燥。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：S4中的混合溶剂为环己烷：乙酸乙酯＝5～...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏增华，
申请(专利权)人：苏州禾研生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32