一种含硒化合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种含硒化合物及其制备方法与用途，其中该化合物具有式(Ⅰ)结构，其中，n为0、1；L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1‑C6烷氧基；L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1‑C6烷基；L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1‑C6烷基、苯C1‑C6烷基、取代或未取代的C5‑C6芳基、取代或未取代的C5‑C6杂芳基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1‑C6烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1‑C6烷基；本发明专利技术还包括了上述化合物的制备方法；本发明专利技术还包括了上述化合物的用途。本发明专利技术含硒化合物具有多样性，且有抑菌性能，制备方法解决了步骤繁琐，底物的官能团不耐受等问题。

A Selenium-containing Compound and Its Preparation Method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种含硒化合物及其制备方法与用途
本专利技术涉及化学领域，特别是涉及一种含硒化合物及其制备方法与用途。
技术介绍
吲哚啉、喹啉骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物，药物分子或者功能性材料中。其骨架结构修饰对于结构多样性具有重要意义。官能团化多发生在N1,C2,C3位，苯环C4-C7位反应活性相对较低。吲哚啉、喹啉结构位点选择性官能团化具有重要意义。有机硒类化合物被广泛地应用于有机合成，功能性材料，荧光探针等领域。另外，该类化合物表现出抗肿瘤，抗氧化，抗炎，抗菌，抗病毒等生物活性，C-Se键在生物活性分子中已成为一种重要的连接，在药物开发领域也具有重要意义。近年来，过渡金属催化的选择性C-H官能团化已经成为生物活性分子合成或结构修饰的重要策略。然而，吲哚啉、喹啉苯环多以形成C-C或C-N键衍生，过渡金属催化的C-H硒化报道较少。在2015年，Wang课题组报道了Rh(III)催化的吲哚啉C7位选择性硒(硫)化反应，该方法以嘧啶基作为导向基团。随后，Ackermann课题组利用Cu(OAc)2作为催化剂构建了吲哚啉C7位选择性硒(硫)化反应方法。然而，过渡金属催化的吲哚啉C5位选择性硒化、啉类化合物C6位选择性硒化反应方法未见文献报道。所以构建一种高效，便捷的合成5-硒化吲哚(吲哚啉)、6-硒化喹啉衍生物反应方法具有重要意义，同时为药物开发奠定基础。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题是提供一种含硒化合物，如5-硒化吲哚(吲哚啉)、6-硒化喹啉衍生化合物，为药物研发，尤其是微生物抑制剂开发，提供了广阔的空间。为解决上述技术问题，本采用的一个技术方案是：提供一种含硒化合物，或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐、共晶，该化合物具有式(Ⅰ)结构，其中，n为0、1；其中，其中，n为0或1；其中，L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C6烷氧基；所述C1-C6烷氧基指通过氧桥连接的具有所述C1-C6原子环状或者非环状烷基。L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；“烷基”是指包含1-20个碳原子的饱和直链或支链烃基，进一步，C1-C6烷基是指包含1-6个碳原子的饱和直链或支链烃基；C1-C3烷基是指包含1-3个碳原子的饱和直链或支链烃基，以此类推。L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1-C6烷基、苯C1-C6烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代的C5-C6杂芳基；C5-C6芳基是指任何稳定的5-6元单环或双环芳香族基团；C5-C6杂芳基是指为5-6元单环结构或5-6元双环结构至少1个环上的碳原子被选自氮、氧或硫的杂原子置换所形成的芳香环基团，且其为5-6元单环结构或5-6元双环结构；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；上述L1～L6基团的取代基选自：卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。本专利技术中，所述n为0时，L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷氧基；L2选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；L3选自以下一种或多种基团：C1-C3烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代C5-C6杂芳基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；进一步的，所述n为0时，L1选自以下基团：氢或卤素；L2选自以下基团：氢或C1-C3烷基；L3选自以下基团：C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；L4选自以下基团：苯基、卤代苯基；L5选自以下基团：氢、C1-C3烷基；L6选自以下基团：氢、C1-C3烷基；上述L3基团的取代基选自：卤素、C1-C3烷基。进一步的，所述n为0时，L1选自以下一种或两种基团：氢、氟；L2选自以下一种或两种基团：氢、甲基；L3选自以下一种或多种基团：甲基、环丙烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或两种基团：氢、甲基；L6选自以下一种或两种基团：氢、甲基；上述L3基团的取代基选自：氟或甲基；上述L4基团的取代基选自：氯、溴或三氟甲烷基。本专利技术中，所述n为1时，L1为氢基；L2为氢基；L3为C1-C3烷基；L4选自以下取代基：苯基、卤代苯基或三氟甲烷代苯基；L5为氢基；L6选自以下取代基：氢或C1-C3烷基。进一步的，所述n为1时，L1为氢基；L2为氢基；L3选自以下取代基：甲烷基；L4选自以下取代基：苯基、氯代苯基或溴代苯基；L5为氢基；L6选自以下取代基：氢或甲基。作为一种实现方式，本专利技术包括如下结构式化合物：由本专利技术的具体实施例可知，化合物③在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为88.6％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为75％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为100％，能够完全抑制金黄色葡萄球菌生长。作为一种实现方式，本专利技术包括如下结构式化合物：由本专利技术的具体实施例可知，化合物②在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为90.0％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为96％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为64.0％。作为一种实现方式，本专利技术包括如下结构式化合物：由本专利技术的具体实施例可知，化合物⑥在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为59.1％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为74.0％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为70.0％。本专利技术中，除非另有说明，取代基名称前未冠有“取代或未取代的”定义的均指未取代的情况，例如：“烷基”是指未取代的烷基，“环烷基”是指未取代的环烷基。本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或F、Cl、Br、I均包括它们的同位素情况，及本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12C、13C和14C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又叫重氢)、氚(T，又叫超重氢)，氧的同位素包括16O、17O和18O，硫的同位素包括32S、33S、34S和36S，氮的同位素包括14N和15N，氟的同位素包括17F和19F，氯的同位素包括35Cl和37Cl，溴的同位素包括79Br和81Br。“共晶”是指活性药物成分(API)和共晶形成物(CCF)在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中API和CCF的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。在研究化合物的基础上，本专利技术还提出了一种化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和二芳基二硒醚混合；(2)在步骤(1)混合物中催化剂、氧化剂和溶剂，反应；(3)反应后，萃取，将有机层层析即得。进一步的，包括以下步骤：(1)将0.2～1.0摩尔份，优选为0.25，N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和1.0～2.0当量二芳基二硒醚混合，优选为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含硒化合物，或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或共晶，其特征在于，该化合物具有式(Ⅰ)结构，

【技术特征摘要】
1.一种含硒化合物，或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或共晶，其特征在于，该化合物具有式(Ⅰ)结构，其中，n为0或1；其中，L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C6烷氧基；L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1-C6烷基、苯C1-C6烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代的C5-C6杂芳基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；上述L1～L6取代基团的取代基选自：卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述n为0时，L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷氧基；L2选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；L3选自以下一种或多种基团：C1-C3烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代C5-C6杂芳基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；上述L1～L4基团的取代基选自：卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷基。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述n为0时，L1选自以下一种或两种基团：氢、氟；L2选自以下一种或两种基团：氢、甲基；L3选自以下一种或多种基团：甲基、环丙烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或两种基团：氢、甲基；L6选自以下一种或两种基团：氢、甲基；上述L3基团的取代基选自：氟或甲基；上述L4基团的取代基选自：氯、溴或三氟甲烷基。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述n为1时，L1为氢基；L2为氢基；L3为C1-C3烷基；L4选自以下取代基：苯基、卤代苯基或三氟甲烷代苯基；L5为氢基；L6选自以下取代基：氢或C1-C3烷基。5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述n为1时，L1为氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：马文博，辜玲慧，翁正云，方新月，林家富，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：四川,51