白藜芦醇的硅烷基化衍生物，和其用于神经变性、神经或发炎疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及衍生自白藜芦醇的一组化合物，所述化合物包含至少一个硅烷基作为取代基，所述硅烷基又能够被不同基团取代。本发明专利技术还涉及这些化合物用于发炎、神经和神经变性疾病的治疗用途。

Silylated derivatives of resveratrol and their use in neurodegenerative, neurological, or inflammatory diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】白藜芦醇的硅烷基化衍生物，和其用于神经变性、神经或发炎疾病的用途
本专利技术涉及衍生自白藜芦醇的一组化合物，所述化合物具有至少一个硅烷基作为取代基，所述硅烷基又能够被不同基团取代。本专利技术还涉及这些化合物用于发炎、神经和神经变性疾病的治疗用途。因此，本专利技术涵盖在药物化学和药理学领域内。
技术介绍
白藜芦醇是酚类化合物。酚类化合物的化学结构由至少一个芳香族环和一个羟基组成。并且在酚类化合物内，白藜芦醇是芪，这组酚类化合物的特征是两个酚环经两个碳原子连接的结构(C6-C2-C6)。白藜芦醇存在于葡萄和其衍生的产品(例如葡萄酒)中以及其他食物中，尽管量小得多，例如花生和一些浆果。在这些食物中，其以游离形式或以白藜芦醇苷(白藜芦醇-3-O-糖苷)形式存在。这种化合物具有延长细胞寿命的抗氧化、消炎和抗肿瘤特性。白藜芦醇在代表癌发生的三个主要阶段的试验中呈现癌症的化学预防活性：其充当抗氧化剂和抗诱变原，具有消炎作用并且抑制环加氧酶(COX)和氢过氧化物酶，并且诱导人类前髓细胞性白血病的细胞分化。此外，如上文所指出，白藜芦醇与红葡萄酒的心血管效用的相关性已得到充分研究。也已经提出白藜芦醇的神经学用途。考虑到白藜芦醇呈现的多种有益生理学作用，已经有很多项目聚焦于获得改善其健康相关特性的这种分子的衍生物。文献国际免疫药理学(Int.Immunopharmacology)25(2015)528-537探究了各种白藜芦醇衍生物的消炎特性和其用作神经炎症抑制剂的潜在性。医药化学杂志(J.Med.Chem)2010年7月8日；53(13):5033-5043描述了硫酸化白藜芦醇衍生物的合成和其对各种生理学活性的影响，例如抑制TNF-α或环加氧酶活性。文献WO2011/073482描述了含有糖类取代基的白藜芦醇衍生物，其具有调节炎症、尤其肠病变(例如大肠急躁症或克罗恩氏病(Crohn'sdisease))的能力。
技术实现思路
在第一方面中，本专利技术涉及式(I)化合物的用途：其中R1、R2和R3独立地选自H、SiR4R5R6基团、-NH(CO)R7基团，或碳水化合物，其中R4、R5和R6独立地选自直链或分支C1-C6烷基或苯基且R7是直链或分支C1-C12烷基，限制条件为R1、R2和R3中的至少一个是SiR4R5R6基团，其用于制造供治疗或预防发炎、神经或神经变性疾病的药剂。在一个优选实施例中，R1和R2是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，R3是H。在另一个更优选实施例中，R3是-NH(CO)R7。在另一个更优选实施例中，R3是以下碳水化合物：其中R8是选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C2-C22烯基。在一个更优选实施例中，当R1和R2是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在一个优选实施例中，R1和R3是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，R2是H。在另一个更优选实施例中，R2是-NH(CO)R7。在另一个更优选实施例中，R2是以下碳水化合物：其中R8是选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C2-C22烯基。在一个更优选实施例中，当R1和R3是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在另一个更优选实施例中，R1、R2和R3是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，当R1、R2和R3是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在另一个优选实施例中，式(I)化合物选自以下群组：在一个优选实施例中，神经或神经变性疾病选自阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease)、帕金森氏病(Parkinson'sdisease)、亨廷顿氏病(Huntington'sdisease)、多发性硬化症、肌肉萎缩性侧索硬化症、额颞叶型痴呆症、局部缺血和癫痫症。本专利技术的另一个方面涉及式(I')化合物：其中R1、R2和R3独立地选自H、SiR4R5R6基团、-NH(CO)R7基团，或碳水化合物，其中R4、R5和R6独立地选自直链或分支C1-C6烷基或苯基且R7是直链或分支C1-C12烷基，限制条件为R1、R2和R3中的至少一个是SiR4、R5、R6基团且其不是以下化合物之一：-(E)-(5-(4-(三甲基硅烷氧基)苯乙烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)双(三甲基硅烷)，-(E)-4-(3,5-双(三异丙基硅烷氧基)苯乙烯基)苯酚，-(E)-3-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-5-(4-(叔丁基二甲基硅烷氧基)苯乙烯基)苯酚，-(E)-4-(3,5-双(叔丁基二甲基硅烷氧基)苯乙烯基)苯酚，-(E)-3-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-5-(4-羟基苯乙烯基)苯酚，-(E)-5-(4-(叔丁基二甲基硅烷氧基)苯乙烯基)苯-1,3-二醇，-(E)-(5-(4-(叔丁基二甲基硅烷氧基)苯乙烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)双(叔丁基二甲基硅烷)。在一个优选实施例中，R1和R2是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，R3是H。在另一个更优选实施例中，R3是-NH(CO)R7。在另一个更优选实施例中，R3是以下碳水化合物：其中R8是选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C2-C22烯基。在一个更优选实施例中，当R1和R2是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在一个优选实施例中，R1和R3是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，R2是H。在另一个更优选实施例中，R2是-NH(CO)R7。在另一个更优选实施例中，R2是以下碳水化合物：其中R8是选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C1-C22烯基。在一个更优选实施例中，当R1和R3是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在另一个优选实施例中，R1、R2和R3是SiR4R5R6基团。在一个更优选实施例中，当R1、R2和R3是SiR4R5R6基团时，R4和R5是甲基，并且R6是叔丁基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是乙基。在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是异丙基。在取代基是SiR4R5R6基团的另一个更优选实施例中，R4和R5苯基，并且R6是叔丁基。并且在另一个更优选实施例中，R4、R5和R6是甲基。在另一个优选实施例中，式(I')化合物选自以下群组：本专利技术的另一个方面涉及上述式(I')化合物用于制造药剂的用途。本专利技术的另一方面涉及一种医药组合物，其包含如上文所述的式(I')化合物。本专利技术的另一方面涉及一种治疗发炎、神经或神经变性疾病的方法，其包含向有需要的患者投与治疗有效量的式(I)或(I')化合物。在本说明书所使用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物的用途，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.30 ES P2016315351.一种式(I)化合物的用途，其中R1、R2和R3独立地选自H、SiR4R5R6基团、-NH(CO)R7基团，或碳水化合物，其中R4、R5和R6独立地选自直链或分支C1-C6烷基或苯基且R7是直链或分支C1-C12烷基，限制条件为R1、R2和R3中的至少一个是SiR4R5R6基团，其用于制造供治疗或预防发炎、神经或神经变性疾病的药剂。2.根据权利要求1所述的化合物的用途，其中R1和R2是SiR4R5R6基团。3.根据权利要求2所述的化合物的用途，其中R3是H。4.根据权利要求2所述的化合物的用途，其中R3是-NH(CO)R7。5.根据权利要求2所述的化合物的用途，其中R3是以下碳水化合物：R8选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C1-C22烯基。6.根据权利要求1所述的化合物的用途，其中R1和R3是SiR4R5R6基团。7.根据权利要求6所述的化合物的用途，其中R2是H。8.根据权利要求6所述的化合物的用途，其中R2是-NH(CO)R7。9.根据权利要求6所述的化合物的用途，其中R2是以下碳水化合物：R8选自H或-C(O)-R9，其中R9是C1-C22烷基或C1-C22烯基。10.根据权利要求1所述的化合物的用途，其中R1、R2和R3是SiR4R5R6基团。11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物的用途，其中R4和R5是甲基且R6是叔丁基。12.根据权利要求1到10中任一项所述的化合物的用途，其中R4、R5和R6是乙基。13.根据权利要求1到10中任一项所述的化合物的用途，其中R4、R5和R6是异丙基。14.根据权利要求1所述的化合物的用途，其选自以下群组：15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物的用途，其中所述神经或神经变性疾病选自阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、多发性硬化症、肌肉萎缩性侧索硬化症、额颞叶型痴呆症、局部缺血和癫痫症。16.一种式(I')化合物，其中R1、R2和R3独立地选自H、SiR4R5R6基团、-NH(CO)R7基团，或碳水化合物，并且其中R4、R5和R6独立地选自直链或分支C1-C6烷基或苯基且R7是直链或分...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·莫拉莱斯桑切斯，P·彭纳弗普恩特，E·贝尔蒙特雷切斯，E·贡扎莱斯雷，M·L·玛特斯玛汀，
申请(专利权)人：CSIC科学研究高级委员会，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES