用于治疗2型糖尿病和糖尿病性血脂异常的药物复合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于有效治疗糖尿病患者的2型糖尿病和血脂异常的药物复合物，更具体地，本发明专利技术提供一种药物复合物，所述药物复合物包含肽酶IV抑制剂吉格列汀或其药学上可接受的盐和HMG‑CoA还原酶抑制剂罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐，以有效控制血糖水平并改善心血管疾病风险因素。

Drug complexes for the treatment of type 2 diabetes mellitus and diabetic dyslipidemia

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗2型糖尿病和糖尿病性血脂异常的药物复合物
本专利技术涉及用于有效治疗糖尿病患者的2型糖尿病和血脂异常的组合制剂。更具体地，本专利技术提供一种组合制剂，所述组合制剂包含作为二肽基肽酶IV抑制剂的吉格列汀或其药学上可接受的盐和作为HMG-CoA还原酶抑制剂的罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐以有效控制血糖并改善心血管疾病的风险因素。
技术介绍
2011年，国际糖尿病联合会(IDF)估计全世界有3.66亿人患有糖尿病。另外，据IDF报道，80％的糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家，并且约36％的糖尿病患者生活在包括韩国的西太平洋地区。然而，考虑到约1.83亿人患有糖尿病但未经诊断，IDF估计全世界有超过5.49亿人患有糖尿病，并且据报道糖尿病在2011年引起460万人死亡。(国际糖尿病联合会(InternationalDiabeticFederation),2030年将有十分之一的成人患有糖尿病(Oneadultintenwillhavediabetesby2030),Pressrelease,Brussels,2011年11月14日)糖尿病是一种代谢病症，其中由于胰岛素分泌不足、胰岛素作用不足或两者兼而有之而引起高血糖。1型糖尿病是因为胰腺β细胞(β-细胞)的破坏引起的，并且是一种严重的病症，如果不进行治疗可引起酮症。在1型糖尿病患者中，应该通过胰岛素治疗来控制血糖。1型糖尿病通常在儿童或年轻人中发生，但也可能在不肥胖并且在多年前显示过第一次高血糖症状的成人中发生。最近增多的2型糖尿病占所有糖尿病的90％至95％。2型糖尿病是一种复杂的病症，并且其机制尚不清楚。它通常在成人中发生，但也见于青少年。它的症状并不严重，并且以各种形式显示出来。在这些症状中，复杂地涉及β细胞的功能障碍、外周胰岛素抗性、肝脏葡萄糖代谢异常等。在2型糖尿病中，随着时间的推移，血糖控制更加困难，因此，为了适当地控制血糖，应该平均每三或四年施用新的降血糖剂。另外，尽管采用组合疗法和胰岛素疗法，但仍难以适当地控制血糖。美国糖尿病协会(ADA)建议，当2型糖尿病患者的血红蛋白A1c(HbA1c)为6.5％或更高时，应开始治疗或施用新的降血糖剂。另外，ADA建议将HbA1c控制在尽可能接近非糖尿病范围或降低至至少低于7％作为治疗目标，并且根据患者的糖尿病病期或心血管疾病(CVD)风险因素将治疗目标分类。(糖尿病医疗保健标准(StandardsofMedicalCareinDiabetes).DiabetesCare.2016；39:S1-112)糖尿病是心血管疾病的主要风险因素，同时心血管疾病是成人糖尿病患者的主要死亡原因。高血压和血脂异常也是心血管疾病的主要因素，从而显著增加心血管疾病发生的风险。因此，在2型糖尿病患者中，建议应至少每年评估心血管风险因素(糖尿病医疗保健标准(StandardsofMedicalCareinDiabetes).DiabetesCare.2016；39:S1-112)。根据UKPDS——在英国进行的一项大规模临床研究，据报道，在诊断的10年内，在约22％的2型糖尿病患者中发生心肌梗死或中风和心绞痛，并且约30％的患者死于大血管并发症。在该研究中，作为心血管疾病发生的风险因素的分析结果，LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)显示最高相关性，然后依序为HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、HbA1c、收缩血压和吸烟(TurnerRC等人,BritishMedicalJournal,1998,第316卷,第823-828页)。在这方面，Steno-2研究首次证明，在早期有效控制心血管疾病的多种风险因素可以预防2型糖尿病患者发生心血管事件的风险或降低死亡率(GaedeP等人,TheNewEnglandJournalofMedicine,2003,第348卷,第383-393页)。这显示应该积极控制其它多种风险因素以及严格地控制血糖，以预防糖尿病患者的心血管疾病。当使用他汀类药物时，降低心血管疾病的多种风险因素中的血液胆固醇水平可以降低心血管疾病的死亡率这一事实是已知的。根据使用辛伐他汀(simvastatin)的4S研究，在向患有心绞痛或心肌梗死的患者施用20mg辛伐他汀的情况下，死亡率降低了约30％。因此，他汀类药物已被公认为是可以通过预防动脉粥样硬化斑块破裂来降低心血管疾病发生率和死亡率的药物(PedersenTR等人,AtherosclerosisSupplements,2004,第5卷,第81-87页)。目前，大多数指南建议将他汀类药物作为血脂异常的一线药剂，其中以LDL-C作为主要靶标。已知，当LDL-C降低约1.0mmol/L时，通常严重血管事件、CVD死亡率和非致命性心肌梗死的风险降低20-25％，并且在心血管疾病的风险患者中，维持LDL-C≤1.8mmol/L或与基线值相比降低50％显示出足够的二级预防作用。这些结果在糖尿病患者中没有差异(BaigentC等人,Lancet,2010,第376卷,第1670-1681页)。根据许多临床试验和荟萃分析的结果，证实了他汀类药物作为糖尿病患者中血脂异常的治疗药物，通过降低LDL-C的浓度而显著降低了心血管疾病发生的风险。因此，他汀类药物已被建议作为用于糖尿病患者中血脂异常的治疗剂。另外，即使对于心血管风险较低的患者(例如没有心血管疾病并且40岁以下的患者)，也建议维持100mg/dL的LDL-C并且在有心血管疾病的几个风险因素的情况下，考虑施用他汀类药物来改善生活方式(ReinerZ等人,EuropeanHeartJournal,2011,第32卷,第1769-1818页)。也就是说，因为血糖控制和心血管疾病风险因素的改善两者都直接影响心血管疾病的发生，所以对于2型糖尿病患者来说，非常需要复合治疗方法。
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术的技术问题是提供一种组合制剂，所述组合制剂改善2型糖尿病患者的药物依从性并且有效治疗血脂异常和控制血糖，所述血脂异常是糖尿病中心血管疾病的主要风险因素之一。问题的解决方案为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种组合制剂，所述组合制剂包含作为二肽基肽酶IV抑制剂的吉格列汀或其药学上可接受的盐和作为HMG-CoA还原酶抑制剂的罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐作为活性成分。下文详细描述本专利技术。吉格列汀是相对最近开发的一种强效且选择性的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂。DPP-IV抑制剂是被设计成抑制DPP-IV降解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物。GLP-1是一种肠降血糖素，其在促进β细胞的胰岛素分泌、增加外周组织的葡萄糖摄取、抑制α细胞的胰高血糖素分泌和降低肝脏中的葡萄糖产生中起作用。吉格列汀可以以药学上可接受的盐的各种形式使用。在本专利技术中，吉格列汀的药学上可接受的盐的实例包括盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、三氟乙酸、甲酸、马来酸、草酸、丁二酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸、苹果酸和甲烷磺酸的盐，并且最优选可以使用酒石酸盐。罗苏伐他汀是一种他汀类药物，其是3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)抑制剂。罗苏伐他汀具有与HMG-CoA类似的结构，因此罗苏伐他汀可以通过竞争性抑制来抑制HMG-CoA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合制剂，所述组合制剂包含作为二肽基肽酶IV抑制剂的吉格列汀或其药学上可接受的盐和作为HMG‑CoA还原酶抑制剂的罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐作为活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.15 KR 10-2016-01521951.一种组合制剂，所述组合制剂包含作为二肽基肽酶IV抑制剂的吉格列汀或其药学上可接受的盐和作为HMG-CoA还原酶抑制剂的罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐作为活性成分。2.权利要求1的组合制剂，所述组合制剂是固定剂量组合的剂型。3.权利要求1的组合制剂，所述组合制剂是双层片剂的剂型，所述双层片剂包括包含吉格列汀或其药学上可接受的盐的层和包含罗苏伐他汀或其药学上可接受的盐的层。4.权利要求1的组合制剂，其中吉格列汀的药学上可接受的盐是酒石酸盐。5.权利要求1的组合制剂，其中罗苏伐他汀的药学上可接受的盐是钙盐。6.权利要求2的组合制剂，所述组合制剂还包含药学上可接受的赋形剂。7.权利要求6的组合制剂，其中所述药学上可接受的赋形剂是二水合磷酸氢钙。8.权利要求3的组合制剂，所述组合制剂还包含药学上可接受的赋形剂。9.权利要求8的组合制剂，其中所述包含吉...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴基淑，尹慧真，郑钟赫，金成垣，金志玧，刘锡澈，金利宣，安在淳，
申请(专利权)人：株式会社LG化学，
类型：发明
国别省市：韩国,KR