一种蛋白在制备预防和治疗肾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种蛋白在制备预防和治疗肾病药物中的应用，其是sDSS1蛋白用于制备预防和治疗肾病的药物。本发明专利技术还进一步涉及在改善肾病护理设备中的应用。sDSS1能够有效的结合晚期氧化蛋白产物并降低由它们引起的细胞毒性，缓解慢性肾病模型动物的疾病症状，极具临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白在制备预防和治疗肾病药物中的应用
本专利技术涉及sDSS1蛋白在制备预防和治疗肾病的药物中的应用，以及在改善肾病护理设备中的应用。
技术介绍
慢性肾病(Chronickidneydisease,CKD)是长期进行性肾结构以及肾功能改变的疾病，其中肾结构的病变一般包括囊肿、癌变、畸形以及萎缩等；而肾功能的异常主要表现为水肿、高血压、尿液组份异常等现象[1,2]。越来越多的研究发现，在慢性肾病患者的血液中肌酐、尿素氮以及晚期氧化蛋白产物(Advancedoxidationproteinproducts,AOPPs)异常升高[3]。AOPPs被认为是导致慢性肾病的重要因素之一[4-6]。AOPPs是一类具有双酪氨酸结构特征的氧化蛋白产物，是公认的反映体内氧化应激水平的生物标志物之一[7]。血液中AOPPs主要来自于白蛋白的氧化。肾功能衰竭、肾透析、糖尿病、动脉粥样硬化以及一些炎症性疾病患者中血液或组织中AOPPs水平均显著升高[8,9]。血液AOPPs水平增加与肾小球滤过率的损伤成正比[10]。AOPPs可通过作用于受体激活下游信号通路，增加活性氧及炎症因子的产生，进而损伤血管内皮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白在制备预防和治疗肾病药物中的应用，其特征在于，所述的应用是把sDSS1蛋白用于制备预防和治疗肾病的药物。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白在制备预防和治疗肾病药物中的应用，其特征在于，所述的应用是把sDSS1蛋白用于制备预防和治疗肾病的药物。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肾病包括第1期慢性肾病GFR≥90mL/min/1.73m2、第2期慢性肾病GFR为60～89mL/min/1.73m2、第3期慢性肾病GFR为30～59mL/min/1.73m2、第4期慢性肾病GFR为15～29mL/min/1.73m2或第5期慢性肾病GFR<15mL/min/1.73m2。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肾病具有AOPP增加特征，包括糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病、急性肾损伤、狼疮肾炎、血管球性肾炎、多囊肾病或慢性肾小球肾炎。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白包括人、黑猩猩、倭黑猩猩、大猩猩、红毛猩猩、白颊长臂猿、川金丝猴、恒河猴、滇金丝猴、东非狒狒、安哥拉疣猴、白顶白眉猴、鬼狒、豚尾猴中的任一sDSS1蛋白序列形成的基础蛋白，其中人sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：1，黑猩猩sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：2，倭黑猩猩sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：3，大猩猩sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：4，红毛猩猩sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：5，白颊长臂猿sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：6，川金丝猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：7,恒河猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：8，滇金丝猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：9，东非狒狒sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：10，安哥拉疣猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：11，白顶白眉猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：12，鬼狒sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：13，豚尾猴sDSS1的氨基酸序列如SEQIDNO：14。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是任一与基础蛋白相似度达到70％以上的第一种蛋白。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是以所述的基础蛋白氮端58个氨基酸为基础，在氮端或碳端融合其他多肽片段，用于融合的多肽片段的结构特征或氨基酸序列特征与所述的基础蛋白碳端31个序列相同或相似的第二种蛋白。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是以所述的基础蛋白氮端58个氨基酸为基础，在氮端或碳端融合其他氨基酸片段，融合后的蛋白能实现跨膜转运功能的第三种蛋白。8.根据权利要求4-8任一所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是所述的基础蛋白、第一种蛋白、第二种蛋白或第三种蛋白与该种蛋白自身、载体蛋白、抗体或其他任意长度氨基酸片段连接形成的融合蛋白。9.根据权利要求4-9任一所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是基于所述的基础蛋白、第一种蛋白、第二种蛋白、第三种蛋白或融合蛋白进行的修饰产生的多肽/蛋白修饰物。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的多肽/蛋白修饰物是针对氨基酸侧链上的氨基、氨基酸侧链上的羰基、氮端末端氨基、碳端末端羰基、半胱氨酸、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸进行的特异性或非特异性的1-20个位点的化学修饰。11.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述多肽/蛋白修饰物的修饰方法包括糖基化修饰、脂肪酸修饰、酰基化修饰、Fc片段融合、白蛋白融合、聚乙二醇修饰、右旋糖苷修饰、肝素修饰、聚乙烯吡咯烷酮修饰、聚氨基酸修饰、多聚唾液酸修饰、壳聚糖及其衍生物修饰、凝集素修饰、海藻酸钠修饰、卡波姆修饰、聚乙烯吡咯烷酮修饰、羟丙基甲基纤维素修饰、羟丙基纤维素修饰、乙酰化修饰、甲酰化修饰、磷酸化修饰、甲基化修饰、磺酸化修饰以及其他医药上可用的多肽/蛋白药物修饰方法的一种或一种以上。12.根据权利要求4-8任一所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是利用所述的基础蛋白、第一种蛋白、第二种蛋白、第三种蛋白或融合蛋白的氨基酸序列为基础进行的20种基本氨基酸以外的氨基酸进行的1-31个任意氨基酸位点替换的非天然氨基酸替代蛋白。13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述非天然氨基酸替代蛋白的氨基酸替换包括替换成羟脯氨酸、羟赖氨酸、硒代半胱氨酸、D-型氨基酸或者人工合成的非天然氨基酸及其衍生物。14.根据权利要求4-13任一所述的应用，其特征在于，所述的sDSS1蛋白是把所述的基础蛋白、第一种蛋白、第二种蛋白、第三种蛋白、融合蛋白、多肽/蛋白修饰物或非天然氨基酸替代蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：张英豪，胡楠，付晶鹏，闫桂蕊，宛佳，李小灵，孙荣勋，王耀，
申请(专利权)人：上海清流生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31