【技术实现步骤摘要】
以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及其制备方法
本专利技术属于生物医药技术、纳米医药及新材料领域，具体涉及以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药的合成方法及其自组装前药纳米胶束的制备方法及应用。
技术介绍
传统化疗药物在肿瘤的治疗上取得很大成功，但有很多局限性限制了其临床疗效的进一步提高，如严重的毒副作用、选择性差、肿瘤细胞易对其产生耐药性等。喜树碱(Camptothecin,CPT)是一种类色氨酸-萜烯生物碱类抗癌药物，对治疗多种恶性肿瘤具有显著疗效，通过与DNA拓扑异构酶Ⅰ(DNAtopoisomeraseⅠ)作用，抑制DNA的复制、转录和有丝分裂。其分子结构中闭合的内酯环形式是其具有肿瘤抑制活性的有效形式，但在生理环境下，喜树碱内酯环的20位羟基能与邻位的酯羰基形成分子内氢键，使内酯环水解开环，从而导致活性降低。另外，喜树碱的水溶性很差，阻碍了其在临床治疗中的应用。现有技术中，大多数通过改善喜树碱的溶解性来构建喜树碱前药，A.V.Yurkovetskiy等报导环糊精聚合物形式包裹喜树碱的纳米药物传递系统是在1998年被发现、200...
【技术保护点】
1.一种以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药，其特征在于，具有式(I)结构：
【技术特征摘要】
1.一种以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药，其特征在于，具有式(I)结构：式(I)中，x＝40-120；m＝2-10。2.一种权利要求1所述的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药的合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：步骤1：大分子引发剂PEG-BC的合成(a)在溶剂中，3，4-二羟基苯乙酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、N，N-二异丙基乙胺、PEG-NH2进行酰胺化反应，合成如式(1)所示的PEG-NH2的多巴衍生物PEG-3，4-DA；(b)在溶剂中，PEG-3，4-DA与3-氨基苯硼酸脱水缩合，得到式(2)所示的PEG的苯硼酸酯衍生物PEG-BC；反应过程如路线(A)所示：路线(A)，x＝40-120，m＝2-10；步骤2：还原敏感性喜树碱单体(Glu-ss-CPT)-NCA的合成(c)在溶剂中，喜树碱与三光气、4-二甲氨基吡啶、2，2′-二硫二乙醇进行反应，得到式(3)所示的CPT-ss-OH；(d)在溶剂中，CPT-ss-OH与Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯、4-二甲氨基吡啶、1-羟基苯并三氮唑、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、三乙胺，进行酯化反应，得到式(4)所示的Boc-(Glu-ss-CPT)-OtBu；(e)在溶剂中，利用TFA，脱除Boc-(Glu-ss-CPT)-OtBu分子中的Boc保护基团，得到式(5)所示的(Glu-ss-CPT)-OH；(f)在溶剂中，三光气作为引发剂，(Glu-ss-CPT)-OH发生环化反应，(Glu-ss-CPT)-OH中的α-氨基酸结构形成N-羧基环内酸酐，得到式(6)所示的还原敏感性喜树碱单体(Glu-ss-CPT)-NCA；反应过程如路线(B)所示：步骤3：两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药PEG-BC-PGlu-ss-CPT的合成(g)在溶剂中，以PEG-BC作为大分子引发剂，对式(4)所示的还原敏感性喜树碱单体(Glu-ss-CPT)-NCA进行开环聚合反应，得到式(I)所示的以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药PEG-BC-PGlu-ss-CPT；反应过程如路线(C)所示：路线(C)，x＝40-120，m＝2-10；其中：所述步骤1的(a)中，3，4-二羟基苯乙酸、1-乙基-(3-二甲基氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：余家会，黄钰淑，徐艳昀，伍彦仟，尤东磊，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。