一种靶向线粒体的ND4融合蛋白及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向线粒体的ND4融合蛋白，从N端至C端分别包含CAG启动子、线粒体靶向序列、ND4和UTR，其中所述线粒体靶向序列为OPA1基因的线粒体靶向序列，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明专利技术公开了编码所述ND4融合蛋白的核苷酸序列、包含所述核酸的表达载体、表达所述的ND4融合蛋白的细胞株、包含所述的ND4融合蛋白的制剂以及所述融合蛋白的制备方法。还公开了ND4融合蛋白和含ND4融合蛋白的制剂在治疗Leber遗传性视神经病变中的应用。OPA1线粒体靶向序列定向引导ND4蛋白进入线粒体，能较好地治疗Leber遗传性视神经病变。

A ND4 fusion protein targeting mitochondria and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种靶向线粒体的ND4融合蛋白及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物制剂领域，尤其涉及一种靶向线粒体的ND4融合蛋白及其制备方法和应用。
技术介绍
Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)是一种退行性视力障碍，通常表现为中央视力的双侧丧失。平均发病年龄在20岁中期，通常在数周至数月内没有疼痛，直到双眼视力恶化到0.1以下，严重影响患者的生活质量。LHON是由于线粒体基因突变引起的，与NADH泛醌氧化还原酶、即线粒体呼吸链的复合体I亚基的三个线粒体基因之一的突变有关。研究表明，影响ND1基因的G3460A突变、影响ND6基因的T14484C突变和影响ND4基因的G11778A突变被认为是LHON的主要原因，并且每种突变都具有永久性视力丧失的显著风险。所有这些都与视网膜神经节细胞的局灶性退化有关。两个主要的LHON突变G3460A和T14484C导致患者血小板中分离的线粒体NADH脱氢酶活性降低80％。然而，从G11778A细胞中分离出的线粒体显示复合物I和呼吸链中大多数其他成分的活性接近正常。对中国LHON患者而言，G1177本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向线粒体的ND4融合蛋白，从N端至C端依次包含CAG启动子、线粒体靶向序列、ND4和UTR，其特征在于，所述线粒体靶向序列为OPA1基因的线粒体靶向序列，所述OPA1基因的线粒体靶向序列的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；优选地，所述OPA1基因的线粒体靶向序列由序列如SEQ ID No:2所示的核苷酸编码。

【技术特征摘要】
1.一种靶向线粒体的ND4融合蛋白，从N端至C端依次包含CAG启动子、线粒体靶向序列、ND4和UTR，其特征在于，所述线粒体靶向序列为OPA1基因的线粒体靶向序列，所述OPA1基因的线粒体靶向序列的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示；优选地，所述OPA1基因的线粒体靶向序列由序列如SEQIDNo:2所示的核苷酸编码。2.如权利要求1所述的ND4融合蛋白，其特征在于，所述ND4融合蛋白的核苷酸序列如SEQIDNO:3所示。3.一种编码如权利要求1或2所述的ND4融合蛋白的核酸。4.如权利要求3所述的核酸，其核苷酸序列如SEQIDNO:3所示。5.包含如权利要求3或4所述的核酸的表达载体；优...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，
申请(专利权)人：武汉纽福斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42