【技术实现步骤摘要】
一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法
本专利技术属于药物制备领域，特别涉及一种新型酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法及其作为化疗药物阿霉素和舒尼替尼靶向载体的应用。
技术介绍
癌症患者死亡的主要原因之一是肿瘤转移，因此，在癌症治疗中，有效抑制癌症转移意义重大。目前，临床上治疗癌症的手段主要有三种：手术切除、放射治疗和化学疗法。癌症在发病早期阶段，可采用手术切除；一旦转移，可采用放疗，但是，有的癌细胞对放疗不敏感，放疗期间也会产生不良作用和并发症。这种情况下，化疗成为治疗癌症的首选方法。传统抗癌药物选择性低，给药后会通过血液循环系统分布到全身各处，在杀死肿瘤细胞的同时严重损伤了正常细胞，毒副作用巨大，药物利用率降低，为了达到治疗效果，多次给药又易导致癌细胞产生耐药性。因此，开发新型的药物输送系统，使抗癌药物能在血液中稳定运输，靶向性地到达肿瘤部位发挥作用。许多智能药物载体被构建用于抗癌药物的投递，它们对肿瘤组织微环境(pH、酶、氧化还原等)或外界环境(光等)刺激非常敏感，这些刺激能控制被封装药物的释放。目前，依靠...
【技术保护点】
1.一种酶‑还原双响应性透明质酸‑聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：该制备方法的实施步骤包括如下，S1提供二硫吡啶为封端基的季戊四醇四巯基乙酸乙酯接枝聚硫化丙烯共聚物PTM‑g‑PPS‑s‑s‑PDT和巯基化透明质酸HA‑SH；S2将适量的舒尼替尼、盐酸阿霉素和PTM‑g‑PPS‑s‑s‑PDT在室温下溶解于二甲基亚砜DMSO中，配制得到的药物溶液中舒尼替尼的浓度为1mg/mL，盐酸阿霉素的浓度为5mg/mL和PTM‑g‑PPS‑s‑s‑PDT的浓度为40mg/mL，药物溶液中再加入适量三乙胺TEA去除盐酸；S3将适量的HA‑SH在室温下溶解于含有5mM ED...
【技术特征摘要】
1.一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：该制备方法的实施步骤包括如下，S1提供二硫吡啶为封端基的季戊四醇四巯基乙酸乙酯接枝聚硫化丙烯共聚物PTM-g-PPS-s-s-PDT和巯基化透明质酸HA-SH；S2将适量的舒尼替尼、盐酸阿霉素和PTM-g-PPS-s-s-PDT在室温下溶解于二甲基亚砜DMSO中，配制得到的药物溶液中舒尼替尼的浓度为1mg/mL，盐酸阿霉素的浓度为5mg/mL和PTM-g-PPS-s-s-PDT的浓度为40mg/mL，药物溶液中再加入适量三乙胺TEA去除盐酸；S3将适量的HA-SH在室温下溶解于含有5mMEDTA中，浓度为4mg/mL，将其作为反溶剂，PBS的pH＝8.0；S4按照药物溶液与反溶剂体积比1/10的比例，将S2中的药物溶液加入到S3中的反溶剂中充分混合搅拌反应，PTM-g-PPS-s-s-PDT和HA-SH在溶液体系中通过巯基与二硫键的置换反应，形成的聚合物载体PTM-g-PPS-s-s-HA会包载在舒尼替尼和阿霉素药物上，在舒尼替尼和阿霉素药物周围形成一层表面修饰聚合物壳层，从而得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米颗粒悬浮液；S5收集S4中制得的舒尼替尼药物纳米颗粒悬浮液，经过透析、冷冻干燥得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米胶囊。2.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的表面修饰聚合物壳层包括季戊四醇四巯基乙酸乙酯接枝聚硫化丙烯共聚物PTM-g-PPS-s-s-PDT，巯基透明质酸HA-SH，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆。3.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的药物溶液为舒尼替尼，阿霉素和PTM-g-PPS-s-s-PDT按照比例溶解在二甲基亚砜中的溶液，舒尼替尼的浓度范围是0.5-2mg/mL，阿霉素的浓度范围是1-10mg/mL，PTM-g-PPS-s-s-PDT的浓度范围是10-100mg/mL。4.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：张建军，齐胜蓓，陶成，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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