用2-单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法技术

本发明专利技术涉及利用2‑单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，更详细地，提供利用2‑单酰甘油分解酶在消化道中将中性脂肪完全分解为脂肪酸和甘油来延迟脂肪吸收，降低血液中的中性脂肪的吸收，在消化道中用单酰甘油脂肪酶分解单酰甘油的情况下，尽管中性脂肪被吸收也可通过延迟消化道上皮细胞中的中性脂肪的重新结合或者促进此过程中的能量消耗来如治疗肝脂肪变性、非酒精性脂肪肝、高血脂症、2型糖尿病和/或肥胖症等代谢综合征的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用2-单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法
本专利技术涉及利用2-单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，更详细地，提供利用2-单酰甘油分解酶在消化道中将中性脂肪完全分解为脂肪酸和甘油来延迟脂肪吸收，降低血液中的中性脂肪的吸收，在消化道中用单酰甘油脂肪酶分解单酰甘油的情况下，尽管中性脂肪被吸收也可通过延迟消化道上皮细胞中的中性脂肪的重新结合或者促进此过程中的能量消耗来如治疗肝脂肪变性、非酒精性脂肪肝、高血脂症、2型糖尿病和/或肥胖症等代谢综合征的方法。
技术介绍
最近，随着经济发展和饮食习惯等的变化，包括肥胖症、高血脂症、高血压、动脉硬化、高胰岛素血症、2型糖尿病、肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝等多种疾病的代谢综合征相关疾病的发病率急剧增加。这些疾病单独发生，但在一般情况下，大多数互相具有紧密的关系且多种症状一起出现。肥胖症为威胁现代人健康的最强有力的疾病组。高度的肥胖症使胰岛素的感受性降低而诱发体内的各种代谢变化，最终，诱发血管系统、神经系统等多种综合征而死亡。因此，在医疗系统中非常重视可减少肥胖症的生活习惯或治疗肥胖症的药物开发。肥胖症是由不均衡的能量摄取和能量使用导致的。在大脑的下丘脑有中枢，在体内由胰岛素激素或生长素释放肽等激素调节能量摄取。一旦被摄取而被消化道吸收的营养素绝不被排泄，而是用作能量或贮存在体内。因此，在肥胖症的治疗中，为开发作为抑制能量摄取的机制的肥胖症抑制剂做出了努力，并使用了如茯苓或诺美亭等食欲抑制剂。减少能量摄取的另一种方法为在消化道中抑制脂肪吸收的方法。利用这种方法的药物有罗氏鲜，其为抑制作为其脂肪分解酶的脂肪酶的药物。在给药罗氏鲜的情况下，中性脂肪无法被分解，因此不被消化道吸收而随着大便排出。第二种方法为增大能量使用的方法。通常人们应对肥胖症的方法为“少吃多运动”，因此，可以认为多做运动来增加能量消耗确实能够治疗肥胖症。最近，为了借助药物促进能量消耗而做出了各种努力，主要往通过增加存在于褐色脂肪的解偶联蛋白的表达来促进能量消耗的方向进行研究。然而，抑制食欲的方法中，在大多数情况下，存在作用于中枢神经的药物必然对神经系统产生副作用且减少食欲会导致抑郁的问题，在消化道中抑制脂肪分解的罗氏鲜由于脂肪便和其恶臭等，患者们不太愿意使用，而且由于无法控制排便时间而带来社会生活上的不便。应用解偶联蛋白的能量消耗促进方法还处于开发阶段中，根据肠道信号的特殊性，在无法保障药物特异性之前，难以给人们利用。并且，市售中的抗肥胖剂有噻唑烷二酮类(thiazolidinediones，TZDs)、罗氏鲜(韩国罗氏)以及西布曲明等，但据报道，这些药物具有心血管作用、中枢作用、肝功能障碍以及肾功能障碍等副作用。因此，急需开发即使长期服用也没有副作用且对肥胖症同时进行预防和治疗的高附加值的多功能产品。另一方面，单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerollipase，MGL)将单酰甘油分解并形成游离脂肪酸及甘油。现有技术中报道过，在肠道内因单酰甘油脂肪酶的表达增加而导致由暴食引起的肥胖症表现型((Chon，etal.，FASEB，22:807，2008)，抑制单酰甘油脂肪酶有用于治疗疼痛、炎症以及中枢神经系统(centralnervoussystem；CNS)障碍的治疗(Schlossburgetal.，Nat.Neurosci.，13(9):1113，2010)。这些研究报告均为单酰甘油脂肪酶在体内细胞中起作用时的现象，且没有报道过与在消化道内起作用时的相关内容，在人的消化道不存在单酰甘油脂肪酶活性。对此，在本专利技术中，在使单酰甘油脂肪酶在消化道起作用的情况下，在消化道中将中性脂肪完全分解为脂肪酸和甘油来延迟脂肪吸收，可降低血液中的中性脂肪的吸收，在消化道中用单酰甘油脂肪酶分解单酰甘油的情况下，尽管中性脂肪被吸收也可通过延迟消化道上皮细胞中的中性脂肪的重新结合或者促进此过程中的能量消耗，因此，考虑可将2-单酰甘油分解酶用作肝脂肪变性、非酒精性脂肪肝、高血脂症、2型糖尿病和/或肥胖症的预防或治疗剂的构想并证实其构想，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
技术问题本专利技术为了解决如上所述的问题而提出，本专利技术的目的在于，提供利用2-单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法。本专利技术的目的在于，提供包含2-单酰甘油分解酶的用于预防、改善或治疗肝脂肪变性、非酒精性脂肪肝、高血脂症、2型糖尿病和/或肥胖症的组合物。解决问题的手段本专利技术为了解决如上所述的技术问题，本专利技术提供利用单酰甘油分解酶的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法。并且，本专利技术提供利用单酰甘油分解酶的高血脂症或2型糖尿病的治疗方法。并且，本专利技术提供利用单酰甘油分解酶的肥胖症的治疗方法。并且，本专利技术提供包含单酰甘油分解酶的用于预防或治疗肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的药学组合物以及用于预防或改善肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的健康功能食品组合物。并且，本专利技术提供包含2-单酰甘油分解酶的用于预防或治疗高血脂症或2型糖尿病的药学组合物以及用于预防或改善高血脂症或2型糖尿病的健康功能食品组合物。并且，本专利技术提供包含2-单酰甘油分解酶的用于预防或治疗肥胖症的药学组合物以及用于预防或改善肥胖症的健康功能食品组合物。根据本专利技术的一实施例，上述2-单酰甘油分解酶可为特异性或非特异性地分解2-单酰甘油的脂肪酶。优选地，上述2-单酰甘油分解酶可为特异性地分解2-单酰甘油的脂肪酶。根据本专利技术的再一优选实施例，特异性地分解2-单酰甘油的上述脂肪酶可为来源于选自由人、小鼠、酵母、霉以及细菌组成的组中的一种的2-位置特异性脂肪酶(2-positionspecificlipase)。根据本专利技术的另一优选实施例，上述2-位置特异性脂肪酶可由序列7或序列8的氨基酸序列形成。根据本专利技术的还有一优选实施例，上述2-位置特异性脂肪酶可由包含序列5或序列6的碱基序列的重组载体表达。根据本专利技术的又一优选实施例，上述2-位置特异性脂肪酶可通过由上述重组载体转化的菌株而生成。根据本专利技术的又一优选实施例，非特异性地分解2-单酰甘油的上述脂肪酶可为来源于选自由酵母、霉以及细菌组成的组中的一种的位置非特异性脂肪酶(positionalnon-specificlipase)。根据本专利技术的又一优选实施例，上述2-单酰甘油分解酶可通过将2-单酰甘油完全分解为脂肪酸和甘油来降低2-单酰甘油被消化道上皮细胞吸收的吸收量。根据本专利技术的又一优选实施例，上述2-单酰甘油分解酶将2-单酰甘油完全分解为脂肪酸和甘油，由于所分解的上述脂肪酸和甘油被吸收至消化道上皮细胞并重组成为中性脂肪的过程而能量消耗增加，此时，相比于在消化道上皮细胞中单酰甘油及脂肪酸重组成为中性脂肪的过程，可在上述能量消耗的增加过程中多消耗3个至4个ATP。本专利技术提供用于制备肝脂肪变性(hepaticsteatosis)、非酒精性脂肪肝、高血脂症、2型糖尿病和/或肥胖症治疗用药剂的2-单酰甘油分解酶的用途。专利技术的效果本专利技术的包含2-单酰甘油分解酶的组合物在消化道中将中性脂肪完全分解为脂肪酸和甘油来延迟脂肪吸收，具有降低血液中的中性脂肪的吸收的效果，在消化道中用2-单酰甘油脂肪酶分解2-单酰甘油的情况下，尽管中性脂肪被吸收也本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，包括将2‑单酰甘油分解酶给药到需要其的对象的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.19 KR 10-2016-00916061.一种肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，包括将2-单酰甘油分解酶给药到需要其的对象的步骤。2.根据权利要求1所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，上述2-单酰甘油分解酶为特异性或非特异性地分解2-单酰甘油的脂肪酶。3.根据权利要求2所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，特异性地分解2-单酰甘油的上述脂肪酶为来源于选自由人、小鼠、酵母、霉以及细菌组成的组中的一种的2-位置特异性脂肪酶。4.根据权利要求3所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，上述2-位置特异性脂肪酶由序列7或序列8的氨基酸序列形成。5.根据权利要求4所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，上述2-位置特异性脂肪酶由包含序列5或序列6的碱基序列的重组载体表达。6.根据权利要求5所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，上述2-位置特异性脂肪酶通过由上述重组载体转化的菌株而生成。7.根据权利要求2所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，非特异性地分解2-单酰甘油的上述脂肪酶为来源于选自由酵母、霉以及细菌组成的组中的一种的位置非特异性脂肪酶。8.根据权利要求1所述的肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝的治疗方法，其特征在于，上述2-单酰甘油分解酶通过将2-单酰甘油完全分解为脂肪酸和甘油来降低2-单酰甘油被消化道上皮细胞吸收的吸收量。9.一种用于制备肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝治疗用药剂的2-单酰甘油分解酶的用途。10.一种高血脂症或2型糖尿病的治疗方法，其特征在于，包括将2-单酰甘油分解酶给药到需要其的对象的步骤。11.根据权利要求10所述的高血脂症或2型糖尿病的治疗方法，其特征在于，上述2-单酰甘油分解酶为特异性或非特异性地分解2-单酰甘油的脂肪酶。12.根据权利要求11所述的高血脂症或2型糖尿病的治疗方法，其特征在于，特异性地分解2-单酰甘油的上述脂肪酶为来源于选自由人、小鼠、酵母、霉以及细菌组成的组中的一种的2-位置特异性脂肪酶。13.根据权利要求12所述的高血脂症或2型糖尿病的治疗方法，其特征在于，上述2-位置特异性脂肪酶由序列7或序列8的氨基酸序列形成。14.根据权利要求13所...

【专利技术属性】
技术研发人员：金载雨，
申请(专利权)人：延世大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR