一种3-吲哚基-3-（磷酸二乙酯基）氧化吲哚化合物的制备方法技术

一种3‑吲哚基‑3‑(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法，属于有机化合物合成技术领域。是将3‑羟基‑3‑吲哚基氧化吲哚和对甲苯磺酸溶于有机溶剂中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯，反应完毕后减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯得到目的产物。其中，亚磷酸二乙酯的摩尔量为3‑羟基‑3‑吲哚基氧化吲哚摩尔量的1～5倍，对甲苯磺酸催化剂的摩尔量为3‑羟基‑3‑吲哚基氧化吲哚摩尔量的0.001～0.1倍，有机溶剂的质量用量为3‑羟基‑3‑吲哚基氧化吲哚和对甲苯磺酸总质量的5～100倍，反应温度为0～40℃，反应时间为12～72小时。具有制备方法简单，产物收率高的特点。

Preparation of a 3-indole-3-(diethyl phosphate) oxidized indole compound

The invention relates to a preparation method of 3 indole group 3 (diethyl phosphate) oxidized indole compound, which belongs to the technical field of organic compound synthesis. The target product was obtained by dissolving 3 hydroxy 3 indole oxide and p-toluene sulfonic acid in organic solvents, adding diethyl phosphite under stirring, decompressing and evaporating the solvent after reaction, and column chromatography separation and purification. Among them, the molar amount of diethyl phosphite is 1-5 times of the molar amount of 3_hydroxy_3_indole oxide, the molar amount of p-toluene sulfonic acid catalyst is 0.001-0.1 times of the molar amount of 3_hydroxy_3_indole oxide and p-toluene sulfonic acid, and the mass amount of organic solvent is 3_hydroxy_3_indole oxide and p-toluene sulfonic acid. The reaction temperature is 0-40 times of the total mass. The reaction time was 12-72 hours. It has the advantages of simple preparation method and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法。
技术介绍
早在化学学科建立时起，磷化学就已经引起了众多科学家的注意，磷化物被发现存在于多种天然产物和矿石中。随着现代化学的发展，人们发现有机磷化物在有机合成化学中起着重要作用，例如：手性磷催化剂可以被用来合成具有光学活性的化学产品。还有一些含磷有机物在医药领域表现出了重要的生物活性，例如：α-氨基磷酸酯和α-氨基磷酸可以作为一种有效的生物酶抑制剂，此外还被用作高效的阻燃剂。另外，有一些有机含磷化合物被广泛应用在农业生产中，可以有效的防止和治疗经济作物病虫害，例如：甲胺磷可以用来杀死多种蚜虫。近年来，制备α-功能化的磷酸酯骨架结构的化合物开始受到人们的关注。磷酸酯类衍生物不但具有以上用途，而且也可以用来作为高性能的堆积材料应用在荧光材料的制造中，是用来制造OLED发射器的重要材料。目前有机酸催化合成3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物还没有被报道，本专利技术提供了一种通过酸催化傅克反应合成3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚的新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的合成方法，该方法以不同取代基的3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚为原料，在对甲苯磺酸催化下和亚磷酸二乙酯发生傅克反应，得到目标产物，具有制备方法简单，产物收率高的特点。具体的以对甲苯磺酸为催化剂的傅克反应，可以在常规反应容器，如圆底烧瓶中进行。该方法反应温度为0～40℃，催化剂用量仅为反应物用量的0.1～10mol％，收率高达95％以上，反应时间短，是一种高效合成3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的方法。合成路线如下：亚磷酸二乙酯为亲核试剂，其结构如下：式中：R1为氢、甲基或苄基；R2为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基；R3为氢、溴、甲基或甲氧基。本专利技术所述的合成3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的方法，其特征在于：将3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚和催化剂对甲苯磺酸溶于有机溶剂中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯还原剂，反应完毕后减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯得到结构式如下所示的3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物，柱层析所用流动相为石油醚和乙酸乙酯，体积比为V石油醚：V乙酸乙酯＝10：1。上述反应中，亚磷酸二乙酯的摩尔量为3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚摩尔量的1～5倍，优选为2倍；上述反应中，对甲苯磺酸催化剂的摩尔量为3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚摩尔量的0.001～0.1倍，优选为0.1倍；上述反应中，有机溶剂的质量用量为3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚和对甲苯磺酸总质量的5～100倍，优选为30～50倍；适合的有机溶剂包括甲苯、乙苯、氯苯、间二甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、苯甲醚、乙酸乙酯、二氯甲烷等。上述反应中，反应温度为0～40℃，优选为20～25℃；上述反应中，反应时间为12～72小时，优选为36～48小时。具体实施方式实施例1：制备N-甲基-3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚将原料3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚(26.4g，0.1mol)和对甲苯磺酸(1.72g，0.01mol)溶于甲苯(1L，870g)中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯(27.6g，0.2mol)，在25℃下反应36小时，减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯产物，柱层析所用流动相为石油醚和乙酸乙酯，体积比为V石油醚：V乙酸乙酯＝10:1，得到白色固体产物(39.8g，99％)。熔点：71℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),7.44(d,J＝7.9Hz,1H),7.35(s,1H),7.16(d,J＝6.8Hz,1H),6.98(s,2H),6.83(t,J＝6.0Hz,2H),6.56(d,J＝6.0Hz,1H),5.60(s,1H),4.19(m,4H),3.30(s,1H),1.30(m,4H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ175.71,144.35,138.55,129.42,128.62,125.31,125.16,124.63,124.33,122.78,122.43,120.25,119.81,113.13,109.06,62.62,61.66,43.85,26.74,16.61；31PNMR(162MHz,DMSO-d6)10.21,8.32；HRMS(ESI)m/zcalcdforC21H23N2O4P([M+H]+):399.1468,found:399.1472。实施例2：制备3-(5-甲氧基吲哚基)-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚将原料3-羟基-3-(5-甲氧基吲哚基)氧化吲哚(29.4g，0.1mol)和对甲苯磺酸1.72g溶于甲苯(1L，870g)中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯(27.6g，0.2mol)，在25℃下反应36小时，用减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯产物，柱层析所用流动相为石油醚和乙酸乙酯，体积比为V石油醚：V乙酸乙酯＝10:1，得到白色固体产物(39.7g，96％)，熔点：140℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.54(s,1H),10.73(s,1H),7.70(m,1H),7.34(d,J＝8.9Hz,1H),7.24(t,J＝7.8Hz,1H),6.99(d,J＝7.8Hz,1H),6.92(t,J＝6.5Hz,2H),6.86(dd,J＝9.0,2.0Hz,1H),6.08(s,1H),5.45(s,1H),4.16(m,4H),3.47(s,3H),1.30(m,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ177.50,153.78,143.00,130.23,129.12,128.52,124.78,122.17,119.65,115.04,113.93,109.78,101.07,65.49,62.52,55.46,44.39,30.47,19.12,16.59,14.02；31PNMR(162MHz,DMSO-d6)10.27；HRMS(ESI)m/zcalcdforC21H23N2O5P([M+H]+):415.1423,found:415.1428。实施例3：制备N-苄基-3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚将原料N-苄基-3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚((35.4g，0.1mol)和对甲苯磺酸1.72g溶于甲苯(1L，870g)中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯(27.6g，0.2mol)，在25℃下反应36小时，用减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯产物，柱层析所用流动相为石油醚和乙酸乙酯，体积比为V石油醚：V乙酸乙酯＝10:1，得到白色固体产物(42.7g，90％)熔点：62℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),7.44(s,3H),7.35(m,3H),7.27(s,1H),7.15(s,2H),6.97(s,2H),6.70(d,J＝6.7Hz,1H),6.43(d,J＝7.6Hz,1H),5.72(s,1H),5.05(m,2H),4.19(s,4H),本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3‑吲哚基‑3‑(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将3‑羟基‑3‑吲哚基氧化吲哚和催化剂对甲苯磺酸溶于有机溶剂中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯还原剂，反应完毕后减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯，得到3‑吲哚基‑3‑(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物，结构式如下所示，

【技术特征摘要】
1.一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚和催化剂对甲苯磺酸溶于有机溶剂中，搅拌下加入亚磷酸二乙酯还原剂，反应完毕后减压蒸出溶剂，柱层析分离提纯，得到3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物，结构式如下所示，式中，R1为氢、甲基或苄基；R2为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基；R3为氢、溴、甲基或甲氧基。2.如权利要求1所述的一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：亚磷酸二乙酯的摩尔量为3-羟基-3-吲哚基氧化吲哚摩尔量的1～5倍。3.如权利要求1所述的一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锁秦，刘国峰，郑良玉，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22