The invention discloses a synthesis method of chiral alpha quaternary carbon alpha hydroxy beta aminone, using alcohols, diazo compounds and 1,3,5 triazines as raw materials, Rh2 (esp) 2 as catalyst, chiral phosphoric acid (CPA) as co-catalyst, in organic solvents.
【技术实现步骤摘要】
一种手性α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法
本专利技术属于合成医药、化工领域，涉及一种光学活性α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法。
技术介绍
α-羟基-β-氨基酮砌块广泛存在于生物活性化合物和天然产物中，具有丰富的化合物结构多样性和生物活性多样性，同时在一些药物活性分子和候选化合物筛选中，也体现出多种生理活性。如式(III)中所示三类化合物被报道过具有口服抗真菌活性：如式(IV)所示的天然产物变现出一定的抗肿瘤活性，式(V)所示的化合物是一类神经系统候选药物，式(VI)所示的化合物是一类IDO抑制剂。现有报道中针对α-羟基-β-氨基酮砌块的合成方法，都存在合成路线较长，步骤繁琐(5步以上)，反应总收率较低(<30％)，产生的废料较多，无法实现对α-羟基-β-氨基酮产物对映选择性的控制等缺陷，不利于手性α-季碳-α-羟基-β-氨基酮砌块在药物合成中的应用。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，实现了α-季碳-α-羟基-β-氨基酮的不对称合成，提出了一步合成具有一个手性中心光学活性α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍...
【技术保护点】
1.α‑季碳‑α‑羟基‑β‑氨基酮衍生物，其特征在于，其结构式如式(II)所示：
【技术特征摘要】
1.α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物，其特征在于，其结构式如式(II)所示：其中，R1为苄基、卤素取代的苄基、C1-C5烷基取代的苄基、C1-C5烷氧基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、萘甲基、呋喃甲基、C1-C5烷基、烯丙基、炔丙基、二苯甲基、二(4-溴苯基)甲基、氢；R2为氢、苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基；Ar2为苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基；Ar3为苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、乙氧酰基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基。2.如权利要求1所述的α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物，其特征在于，所述式(II)中，R1为苄基、2-溴苄基、2-氯苄基、2-氟苄基、2-碘苄基、2-甲基苄基、2-甲氧基苄基、2-三氟甲基苄基、2-硝基苄基、1-萘甲基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、2-萘甲基、2-呋喃甲基、乙基、异丙基、烯丙基、炔丙基、二苯甲基、二(4-溴苯基)甲基、氢；R2为氢、苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基；Ar2为苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基；Ar3为苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙氧酰基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基。3.一种手性α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，以式(1)所示的醇、式(2)所示的重氮化合物及式(3)所示的1,3,5-三芳基1,3,5-三嗪为原料，Rh2(esp)2为催化剂，以手性磷酸CPA作为共催化剂，在溶剂中，以分子筛为添加剂，经过反应，得到式(II)所示的α-季碳-α-羟基-β-氨基酮衍生物：所述反应过程如反应式(A)所示：其中，R1为苄基、卤素取代的苄基、C1-C5烷基取代的苄基、C1-C5烷氧基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、萘甲基、呋喃甲基、C1-C5烷基、烯丙基、炔丙基、二苯甲基、二(4-溴苯基)甲基、氢；R2为氢、苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基；Ar2为苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基；Ar3为苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、乙氧酰基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、C...
【专利技术属性】
技术研发人员：邢栋，车久威，牛荔，贾世琨，胡文浩，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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