一种那西肽精品的提取方法技术

本发明专利技术提供了一种那西肽精品的提取方法，属于分离提纯技术领域。本发明专利技术先将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；然后进行水洗、造粒和烘干，并使用二氯甲烷对那西肽干粒进行浸提，将浸提液进行碳脱、浓缩和结晶得到那西肽粗品，再加入乙醇打浆，过滤干燥后得到那西肽精品。本发明专利技术提供的提取方法可以有效地将那西肽从发酵液中提取出来，并去除发酵液中剩余的培养基残留、水及其他杂质，提高产品的收率和纯度，减少产品使用过程中由于其他杂质存在可能产生的毒性反应，提高了用药的安全性。实施例结果表明，使用本发明专利技术提取方法得到的那西肽精品收率可达80.7％，含量可达897u/mg。

A Method for Extraction of Fine Narcissin Peptide

The present invention provides a method for extracting Narcissin essence, which belongs to the technical field of separation and purification. The invention first mixes the fermentation broth of Narcisside and filter aids and filters them to obtain Narcisside filter cake, then washes, granulates and dries them, and uses dichloromethane to extract the dry granules of Narcisside, then carbon removal, concentration and crystallization of the extract to obtain crude Narcisside Narcisside peptide, and then adds ethanol to pulp, filters and dries them to obtain the refined Narcisside peptide. The extraction method provided by the invention can effectively extract Narcisside from the fermentation broth, remove the residual culture medium, water and other impurities in the fermentation broth, improve the yield and purity of the product, reduce the possible toxic reactions due to other impurities in the use process of the product, and improve the safety of medication. The results of the embodiment show that the yield and content of Narcisside extracted by the method can reach 80.7% and 897u/mg respectively.

【技术实现步骤摘要】
一种那西肽精品的提取方法
本专利技术涉及分离提纯
，特别涉及一种那西肽精品的提取方法。
技术介绍
那西肽(Nosiheptide)含丰富的硫元素，属多肽类抗生素，主要由活跃链霉菌产生；那西肽对革兰氏阳性菌有良好的抑制作用，通过与23SRNA和核糖体蛋白L11组成的复合体紧密结合，从而抑制延长因子活性和GTP的水解，最终抑制了蛋白质的合成，使细菌的生长受到抑制。那西肽由于其在肠道中溶解度低，不容易被动物吸收，因而可以在肠道内保持较高的药物浓度，它具有用量低、抑菌范围广、动物体内不残留等特点，可明显促进鸡、猪、鱼等动物的生长，因此是一种理想的新型非吸收性动物饲料添加剂。那西肽是通过生物发酵法得到的，具体利用豆油、豆饼粉、淀粉及硫酸铵、硫酸钠等粮食化工类原材料，通过生产菌的次级代谢作用合成而得，代谢完成后，由于那西肽不溶于水，其主要存在于生产菌的菌丝中，与菌丝体、残存培养基等混合在一起，无法直接得到纯的那西肽产品。目前，行业内多数以发酵后的处理液作为那西肽产品直接使用，但此产品存在培养基残留、水及其他可能的杂质，使得那西肽纯度较低。且过多的杂质可能会产生毒性反应，使得用药的安全性大大降低。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种那西肽精品的制备方法。使用本专利技术的提取方法得到的那西肽精品的收率和纯度高，用药的安全性高。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种那西肽精品的提取方法，包括以下步骤：(1)将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；(2)对所述那西肽滤饼依次进行水洗、造粒和烘干，得到那西肽干粒；(3)使用二氯甲烷对所述那西肽干粒进行浸提，得到浸提液；(4)对所述浸提液依次进行碳脱、浓缩和结晶，得到那西肽粗品；(5)将所述那西肽粗品和乙醇混合后依次进行打浆、过滤和干燥，得到那西肽精品。优选的，所述步骤(1)中那西肽发酵液的化学效价为2000～2500u/mL。优选的，所述步骤(1)中的助滤剂为珍珠岩，所述助滤剂的用量为发酵液体积的3～5％。优选的，所述步骤(2)中那西肽干粒的粒径≤1.2mm。优选的，所述步骤(3)中二氯甲烷与那西肽干粒的体积比为5～10：1。优选的，所述步骤(3)中浸提的时间为8～12h。优选的，所述步骤(4)中碳脱用的碳脱剂为活性炭，所述碳脱剂的用量为所述浸提液体积的1～2％。优选的，所述步骤(4)中浓缩的方法为：将碳脱所得碳脱液在真空条件下浓缩至原体积的10～20％，得到那西肽浓缩液；所述浓缩的温度为55～65℃，所述浓缩的真空度≥0.03MPa。优选的，所述步骤(4)中结晶的方法为：向那西肽浓缩液中加入水，进行结晶，得到那西肽结晶物；所述结晶的温度为4℃，所述水与那西肽浓缩液的体积比为0.5～1:1。优选的，所述步骤(5)中乙醇与那西肽粗品的体积比为5～6：1。本专利技术提供了一种那西肽精品的提取方法，本专利技术先将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；然后进行水洗、造粒和烘干，并使用二氯甲烷对那西肽干粒进行浸提，将浸提液进行碳脱、浓缩和结晶得到那西肽粗品，再加入乙醇打浆，过滤干燥后得到那西肽精品。本专利技术提供的提取方法可以有效地将那西肽从发酵液中提取出来，并去除发酵液中剩余的培养基残留、水及其他杂质，提高产品的收率和纯度，减少产品使用过程中由于其他杂质存在可能产生的毒性反应，提高了用药的安全性。实施例结果表明，使用本专利技术提取方法得到的那西肽精品收率可达80.7％，含量可达897u/mg。具体实施方式本专利技术提供了一种那西肽精品的提取方法，包括以下步骤：(1)将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；(2)对所述那西肽滤饼依次进行水洗、造粒和烘干，得到那西肽干粒；(3)使用二氯甲烷对所述那西肽干粒进行浸提，得到浸提液；(4)对所述浸提液依次进行碳脱、浓缩和结晶，得到那西肽粗品；(5)将所述那西肽粗品和乙醇混合后依次进行打浆、过滤和干燥，得到那西肽精品。本专利技术将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼。在本专利技术中，所述那西肽发酵液的化学效价优选为2000～2500u/mL，更优选为2200～2400u/mL；本专利技术对所述那西肽发酵液的来源没有特殊的要求，使用本领域常规市售或是自行制备的那西肽发酵液均可。在本专利技术中，所述助滤剂优选为珍珠岩，所述助滤剂的用量优选为发酵液体积的3～5％，更优选为4％。本专利技术优选将那西肽发酵液和助滤剂混合后进行加热，然后再对那西肽发酵液和助滤剂的热混合液进行过滤。在本专利技术中，所述加热的温度优选为60～65℃，更优选为62～64℃；所述加热的时间优选≤3h，更优选为1～2h；本专利技术通过加热来降低那西肽发酵液的粘度，提高那西肽发酵液的过滤效果。在本专利技术中，所述过滤的方式优选为板框压滤，所述板框压滤的压力优选为0.4～0.5MPa，更优选为0.45MPa。本专利技术通过过滤除去那西肽发酵液中的水分。得到那西肽滤饼后，本专利技术对所述那西肽滤饼依次进行水洗、造粒和烘干，得到那西肽干粒。在本专利技术中，所述水洗用水的体积优选为所述那西肽滤饼体积的5～10倍，更优选为6～8倍；所述水洗用水优选为去离子水。本专利技术对所述水洗的方式没有特殊的要求，使用本领域技术人员熟知的水洗方式即可，在本专利技术实施例中，优选将所述那西肽滤饼和水投入预处理罐中，在搅拌的条件下进行水洗，水洗完成后，使用板框压滤将水滤除即可；所述板框压滤的压力优选为0.4～0.5MPa，更优选为0.45MPa。本专利技术通过水洗，可以去除所述那西肽滤饼中的水溶性杂质。水洗完成后，本专利技术对水洗后的滤饼依次进行造粒和烘干，得到那西肽干粒。本专利技术优选使用造粒机对所述那西肽滤饼进行造粒，所述造粒机的筛网直径优选为1.2mm。本专利技术优选使用沸腾流化床进行烘干，所述沸腾流化床的进风温度优选为100～120℃，更优选为105～115℃；所述沸腾流化床的出风温度优选为35～60℃，更优选为40～50℃。在本专利技术中，所述那西肽干粒的粒径优选≤1.2mm，更优选≤1.0mm。得到那西肽干粒后，本专利技术使用二氯甲烷对所述那西肽干粒进行浸提，得到浸提液。在本专利技术中，所述二氯甲烷与那西肽干粒的体积比优选为5～10：1，更优选为5：1；所述浸提的时间优选为8～12h，更优选为10～11h。本专利技术通过浸提使那西肽转移至浸提液中。得到浸提液后，本专利技术对所述浸提液依次进行碳脱、浓缩和结晶，得到那西肽粗品。在本专利技术中，所述碳脱用的碳脱剂优选为活性炭，所述碳脱剂的用量优选为所述浸提液体积的1～2％，更优选为1.4～1.8％。本专利技术通过碳脱剂的碳脱作用除去浸提液中的色素、残留发酵物油等杂质。在本专利技术中，所述浓缩的方法优选为：将碳脱所得碳脱液在真空条件下浓缩至原体积的10～20％，得到那西肽浓缩液。本专利技术更优选将碳脱液浓缩至原体积的15～18％；在本专利技术中，所述浓缩的温度优选为55～65℃，更优选为60～62℃；所述浓缩的真空度优选≥0.03MPa，更优选≥0.05MPa。在本专利技术中，所述结晶的方法优选为：向那西肽浓缩液中加入水，进行结晶，得到那西肽结晶物。在本专利技术中，所述结晶的温度优选为0～10℃，更优选为4℃，所述水与那西肽浓缩液的体积比优选为0.5～1:1，更优选为0.5:1；本专利技术优选在搅拌的条件下进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种那西肽精品的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；(2)对所述那西肽滤饼依次进行水洗、造粒和烘干，得到那西肽干粒；(3)使用二氯甲烷对所述那西肽干粒进行浸提，得到浸提液；(4)对所述浸提液依次进行碳脱、浓缩和结晶，得到那西肽粗品；(5)将所述那西肽粗品和乙醇混合后依次进行打浆、过滤和干燥，得到那西肽精品。

【技术特征摘要】
1.一种那西肽精品的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将那西肽发酵液和助滤剂混合后过滤，得到那西肽滤饼；(2)对所述那西肽滤饼依次进行水洗、造粒和烘干，得到那西肽干粒；(3)使用二氯甲烷对所述那西肽干粒进行浸提，得到浸提液；(4)对所述浸提液依次进行碳脱、浓缩和结晶，得到那西肽粗品；(5)将所述那西肽粗品和乙醇混合后依次进行打浆、过滤和干燥，得到那西肽精品。2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述步骤(1)中那西肽发酵液的化学效价为2000～2500u/mL。3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述步骤(1)中的助滤剂为珍珠岩，所述助滤剂的用量为发酵液体积的3～5％。4.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述步骤(2)中那西肽干粒的粒径≤1.2mm。5.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述步骤(3)中二氯甲烷与...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海波，张大保，景巍，马明，蔡作新，刘军，
申请(专利权)人：山东齐发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37