【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CFTR调节剂及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月24日提交的美国临时申请号62/387,591的权益，其内容出于所有目的整体并入本文。关于在联邦政府资助的研究和开发下做出的专利技术的权利的声明本专利技术是在国家卫生研究院授予的批准号TR000004、EY023981、EY013574、EB000415、DK035124、DK072517和DK101373下由政府支持完成的。政府对本专利技术具有某些权利。专利技术背景便秘是成人和儿童中常见的临床疾病，其对生活质量产生负面影响。据估计，美国人口中慢性便秘的患病率是15％，医疗费用估计每年约70亿美元，泻药的花费超过5亿美元。主要的便秘治疗包括泻药，其中许多是可获得的非处方药(可溶性纤维、聚乙二醇、益生菌等)。有两种FDA批准的氯通道激活剂(鲁比前列酮和利那洛肽)用于治疗便秘，但临床试验表明这两种药物的疗效可变且不显著。尽管有广泛的治疗选择，但仍然需要安全有效的药物来治疗便秘。干眼症是一种异质性泪膜障碍，其导致眼不适、视觉障碍和眼表面病理学，并且因可获得的有效治疗选择有限而在眼部疾病中仍然存在未满足的需求。干眼症是老龄人口中的主要公共健康问题，影响多达全球人口的三分之一，其中包括500万50岁及以上的美国人。非处方人工泪液和可植入的泪点塞经常用于症状缓解。治疗方法涉及减少眼表炎症或增加泪液/黏蛋白分泌。目前唯一批准用于干眼症的药物是局部用环孢菌素，一种在大多数干眼症患者中并未消除所有症状的抗炎药。因此，中度至重度干眼症需要额外的治疗。本文描述的尤其是本领域中这些和其他问题的解决方案。专利技术概...
【技术保护点】
1.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和式I的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.24 US 62/387,5911.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar是被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；L1和L2独立地是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；n1、n2、n3、n4和n5独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、v1、v2、v3、v4和v5独立地是1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn5R5A、-SOv5NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m5、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C和R5D独立地是氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B和R5C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1和X5.1独立地是-Cl、-Br、-I或-F。2.权利要求1的药物组合物，其中：Ar是未被取代的杂芳基；L1和L2是-CH2-；且R1、R2、R3、R4和R5独立地是氢、-OCH3或-OCH2CH3。3.权利要求2的药物组合物，其中R1、R4和R5是氢。4.权利要求2或3的药物组合物，其中R2和R3是-OCH3。5.权利要求2、3或4的药物组合物，其中Ar是未被取代的2-噻吩基。6.权利要求1、2、3、4或5的药物组合物，其中所述化合物是7.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和式IA的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar是被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；L1和L2独立地是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、m8、m9、m10、v1、v2、v3、v4、v5、v6、v7、v8、v9和v10独立地是1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn5R5A、-SOv5NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m5、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R6是氢、卤素、-CX6.13、-CHX6.12、-CH2X6.1、-CN、-SOn6R6A、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、-NHC(O)NR6BR6C、-N(O)m6、-NR6BR6C、-C(O)R6D、-C(O)OR6D、-C(O)NR6BR6C、-OR6A、-NR6BSO2R6A、-NR6BC(O)R6D、-NR6BC(O)OR6D、-NR6BOR6D、-OCX6.13、-OCHX6.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R7是氢、卤素、-CX7.13、-CHX7.12、-CH2X7.1、-CN、-SOn7R7A、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、-NHC(O)NR7BR7C、-N(O)m7、-NR7BR7C、-C(O)R7D、-C(O)OR7D、-C(O)NR7BR7C、-OR7A、-NR7BSO2R7A、-NR7AC(O)R7C、-NR7BC(O)OR7D、-NR7BOR7D、-OCX7.83、-OCHX7.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R8是氢、卤素、-CX8.13、-CHX8.12、-CH2X8.1、-CN、-SOn8R8A、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、-NHC(O)NR8BR8C、-N(O)m8、-NR8BR8C、-C(O)R8D、-C(O)OR8D、-C(O)NR8BR8C、-OR8A、-NR8BSO2R8A、-NR8BC(O)R8D、-NR8BC(O)OR8D、-NR8BOR8D、-OCX8.13、-OCHX8.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R9是氢、卤素、-CX9.13、-CHX9.12、-CH2X9.1、-CN、-SOn9R9A、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、-NHC(O)NR9BR9C、-N(O)m9、-NR9BR9C、-C(O)R9D、-C(O)OR9D、-C(O)NR9BR9C、-OR9A、-NR9BSO2R9A、-NR9BC(O)R9D、-NR9BC(O)OR9D、-NR9BOR9D、-OCX9.13、-OCHX9.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R10是氢、卤素、-CX10.13、-CHX10.12、-CH2X10.1、-CN、-SOn10R10A、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、-NHC(O)NR10BR10C、-N(O)m10、-NR10BR10C、-C(O)R10D、-C(O)OR10D、-C(O)NR10BR10C、-OR10A、-NR10BSO2R10A、-NR10BC(O)R10D、-NR10BC(O)OR10D、-NR10BOR10D、-OCX10.13、-OCHX10.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C、R5D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C和R10D独立地是氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B、R5C、R6B、R6C、R7B、R7C、R8B、R8C、R9B、R9C、R10B和R10C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1、X5.1、X6.1、X7.1、X8.1、X9.1和X10.1独立地是-Cl、-Br、-I或-F，条件是当L1和L2独立地是未被取代的C1-C3亚烷基，R2和R3是-OCH3，且R7、R8、R9和R10是氢时，则R6不是-OCH3，或当L1和L2独立地是未被取代的C1-C3亚烷基，R2和R3是-OCH3，且R6、R8、R9和R10是氢时，则R7不是-OCH3。8.权利要求7的药物组合物，其中：L1和L2是-CH2-；R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10独立地是氢、卤素、-OCH3或-OCH2CH3；且R3是氢、-OCH3或-OCH2CH3。9.权利要求7或8的药物组合物，其中：L1和L2是-CH2-；R2、R3、R6和R7独立地是氢、卤素、-OCH3或-OCH2CH3；R3是氢、-OCH3或-OCH2CH3；且R1、R4、R5、R8、R9和R10是氢。10.权利要求7、8或9的药物组合物，其中R2和R3是-OCH3。11.权利要求7、8、9或10的药物组合物，其中R6和R7独立地是氯或氟。12.权利要求7、8、9或10的药物组合物，其中R6是-OCH2CH3，且R7是氢。13.权利要求7、8、9、10、11或12的药物组合物，其中所述化合物是：14.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和选自以下的化合物：15.治疗便秘的方法，其包括向有需要的个体给药治疗有效量的结构式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar是被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；L1和L2独立地是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；n1、n2、n3、n4和n5独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、v1、v2、v3、v4和v5独立地是1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn5R5A、-SOv5NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m5、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C和R5D独立地是氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B和R5C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1和X5.1独立地是-Cl、-Br、-I或-F。16.权利要求15的方法，其还包括向所述个体给药抗便秘剂。17.权利要求15或16的方法，其中所述化合物口服给药。18.权利要求15、16或17的方法，其中所述便秘是阿片样物质诱导的便秘、慢性特发性便秘或便秘型肠易激综合征。19.权利要求15、16、17或18的方法，其中所述化合物选自：20.治疗干眼症障碍的方法，其包括向有需要的个体给药治疗有效量的结构式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar是被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；L1和L2独立地是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；n1、n2、n3、n4和n5独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、v1、v2、v3、v4和v5独立地是1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·韦尔科曼，M·H·莱温，O·希尔，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。