IL-12作为替代免疫治疗剂的用途制造技术

本公开内容的方面和实施方案提供了包括白细胞介素12(IL‑12)作为替代免疫治疗剂的治疗方法。该方法包括向受试者施用生理剂量的外源性IL‑12。

Use of IL-12 as an alternative immunotherapeutic agent

Aspects of the disclosure and the implementation scheme provide treatment methods including interleukin 12 (IL 12) as an alternative immunotherapeutic agent. The method includes administering physiological doses of exogenous IL 12 to subjects.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-12作为替代免疫治疗剂的用途相关申请的交叉引用本申请要求于2016年7月18日提交的美国临时专利申请号62/363,648的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本公开内容总体涉及将IL-12用于替代免疫疗法的方法和组合物。
技术介绍
以下包括可用于理解本公开内容的各个方面和实施方案的信息。并非承认本文提供的任何信息是现有技术或与目前描述或要求保护的专利技术相关，也非承认任何明确或隐含引用的出版物或文献是现有技术。白细胞介素-12(IL-12)是一种包含p40和p35亚基的异二聚体细胞因子，因其在免疫中的作用而为人周知。在跨越约二十年的许多报告中，已经显示IL-12调节炎症反应、对感染的先天抗性以及适应性免疫，并由此在先天免疫与适应性两者之间的相互作用中发挥重要作用。内源性IL-12对于抵抗许多病原体以及可移植性肿瘤和化学诱导的肿瘤是必需的。IL-12在免疫中的标志性作用在于其刺激从自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和T细胞产生干扰素-γ(IFN-γ)的能力。进一步地，据90年代早期到中期的几项体外研究报道，IL-12能够与其他细胞因子协同刺激血细胞生成。IL-12的血细胞生成促进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种施用IL‑12作为替代免疫治疗剂的方法，该方法包括：(a)鉴定有需要的受试者，其中所述受试者患有导致内源性IL‑12表达的抑制的疾病或伤口；以及(b)向所述受试者施用一个或多个生理剂量的外源性IL‑12。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.18 US 62/363,6481.一种施用IL-12作为替代免疫治疗剂的方法，该方法包括：(a)鉴定有需要的受试者，其中所述受试者患有导致内源性IL-12表达的抑制的疾病或伤口；以及(b)向所述受试者施用一个或多个生理剂量的外源性IL-12。2.如权利要求1所述的方法，其中在施用一个或多个生理剂量的外源性IL-12之前，所述有需要的受试者具有小于约5pg/ml的IL-12表达水平。3.如权利要求2所述的方法，其中所述受试者具有小于约3pg/ml或小于约1pg/ml的IL-12表达水平。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述外源性生理剂量的IL-12在所述受试者的外周血中产生一定范围的NM-IL-12，如通过针对IL-12p70的标准ELISA所测量的，该范围大于约1皮克/ml且小于约200皮克/ml。5.如权利要求4所述的方法，其中：(a)所述受试者的外周血中可测量水平的IL-12还显示出外周血中IFN-γ的增加；并且/或者(b)所述受试者的外周血中可测量水平的IL-12还显示出外周血中IFN-γ的增加，其中在IL-12给药后，伴随的IFN-γ水平在约20pg/ml至约1000pg/ml的范围内。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中IL-12的所述外源性生理剂量大于约1μg且小于约20μg。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中IL-12的所述外源性生理剂量大于约8μg且至多约15μg。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中IL-12的所述外源性生理剂量大于约10μg且至多约12μg。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在所述疾病或伤口的治疗过程中，给予所述受试者两种生理剂量水平的IL-12：一个或多个治疗剂量的IL-12，以及一个或多个维持剂量的IL-12。10.如权利要求9所述的方法，其中：(a)IL-12的所述治疗剂量大于约1μg且小于约20μg；并且(b)IL-12的所述维持剂量大于约1μg且小于约10μg。11.如权利要求9或10所述的方法，其中：(a)约每2周、约每3周或约每4周给予所述治疗剂量的IL-12；并且/或者(b)约每1个月、约每2个月或约每3个月给予所述维持剂量的IL-12。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中：(a)所述一个或多个生理剂量的IL-12通过任何药学上可接受的手段施用；并且/或者(b)所述一个或多个生理剂量的IL-12在局部、皮下、静脉内、腹腔内、肌内、硬膜外或肠胃外施用。13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述IL-12是rHuIL-12。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中：(a)内源性IL-12表达的抑制导致包括抗原呈递细胞和树突细胞在内的关键免疫细胞的抑制；并且/或者(b)基于所述受试者的需要，外源性IL-12的施用恢复内源性IL-12多效免疫和造血作用，包括与内源性IL-12表达相关的多效性修复反应、抗感染反应和抗肿瘤反应；并且/或者(c)所述方法导致患有疾病和/或伤口的受试者的结果改善。15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述受试者患有慢性肾病(CKD)，并且外源性IL-12的施用导致肾的修复和再生，从而减慢CKD的进展。16.如权利要求15所述的方法，其中：(a)CKD的...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·巴西莱，
申请(专利权)人：创新疗法医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US