The invention relates to the field of gene therapy. Specifically, the present invention relates to a recombinant adenovirus for the treatment of drug-resistant Gram-negative bacterial infections, its preparation and application. The recombinant adenovirus comprises a BPI Fc chimeric gene encoding a fusion protein encoding bactericidal/permeability enhancement protein (BPI) and an immunoglobulin heavy chain constant region Fc. The invention also relates to the use of the recombinant adenovirus in the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of drug-resistant gram-negative bacterial infections.
【技术实现步骤摘要】
包含BPI-Fc嵌合基因的重组腺病毒及其用途
本专利技术涉及基因治疗领域。具体的，本专利技术涉及一种用于治疗耐药革兰氏阴性菌感染的重组腺病毒、其制备及应用，所述重组腺病毒包含编码杀菌/渗透增强蛋白(Bactericidal/permeablityincreasingprotein,BPI)和免疫球蛋白重链恒定区Fc的融合蛋白的BPI-Fc嵌合基因。本专利技术还涉及所述重组腺病毒在制备用于治疗耐药革兰氏阴性菌感染的药物组合物中的用途。
技术介绍
抗生素耐药对公共卫生及人类健康构成重大威胁，近年来WHO呼吁并引起全世界重视应对全球耐药感染问题，警示人类将进入后抗生素时代[ANTIMICROBIALRESISTANCEGlobalReportonsurveillance2014，WHO]。WHO引用英国JimO’Neill发表的[AntimicrobialResistanceontheGlobalAgenda.Dec1,2015]估计，在全世界范围内每年大约有70万人死于耐药性细菌感染，如果不采取有效的措施，预计到2050年每年会有1000万人死于耐药性细菌感染。细菌多...
【技术保护点】
1.一种重组腺病毒，其包含编码BPI‑Fc融合蛋白的嵌合基因，其中所述嵌合基因包含人BPI功能片段的编码序列和人免疫球蛋白重链恒定区Fc基因，其中所述人BPI功能片段的编码序列的3’端直接或通过人免疫球蛋白铰链区连接至Fc基因。
【技术特征摘要】
1.一种重组腺病毒，其包含编码BPI-Fc融合蛋白的嵌合基因，其中所述嵌合基因包含人BPI功能片段的编码序列和人免疫球蛋白重链恒定区Fc基因，其中所述人BPI功能片段的编码序列的3’端直接或通过人免疫球蛋白铰链区连接至Fc基因。2.根据权利要求1所述的重组腺病毒，其中所述腺病毒是Ad5、Ad2或Ad55血清型，优选为Ad5血清型。3.根据权利要求1或2所述的重组腺病毒，其中所述人BPI功能片段选自人BPI1-199片段和人BPI1-193片段，优选为人BPI1-199片段。4.根据权利要求1-3任一项所述的重组腺病毒，其中所述人免疫球蛋白重链恒定区Fc基因选自Cγ1、Cγ2、Cγ3、Cα1、Cα2和Cμ基因或其等位体基因，优选为Cγ1基因。5.根据权利要求1-4任一项所述的重组腺病毒，其中所述编码BPI-Fc融合蛋白的嵌合基因从5'至3'依次具有：人BPI信号肽编码序列、BPI1-199片段编码序列、人免疫球蛋白铰链区和Fcγ1的编码序列，优选...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈金栋，安云庆，李劲超，杨密清，
申请(专利权)人：厦门联合安金生物工程有限公司，安君北京基因科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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