The invention discloses a cyclic peptide compound atratumycin (1) and its preparation method and application in the preparation of anti-tuberculosis Mycobacterium drugs. The cyclic peptide compound atratumycin (1) has a structure as shown in formula I. The invention separates the cyclic peptide compound atratumycin (1) from the fermentation culture of marine actinomycete mutant Streptomyces atratus SCSIO ZH16NS. The cyclic peptide compound atratumycin (1) has significant inhibitory effect on Mycobacterium tuberculosis and can be used to prepare anti-tuberculosis drugs and treat tuberculosis. Therefore, the invention provides an alternative for developing new anti-tuberculosis drugs. Compounds play an important role in the development of marine drug resources in China.
【技术实现步骤摘要】
环肽类抗生素及其制备方法和在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用
本专利技术属于天然产物
，具体涉及一种环肽类化合物及其制备方法和在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用。
技术介绍
微生物天然产物是药物的重要来源，其中，非核糖体肽类化合物(nonribosomalpeptides,NRPs)因其具有多样性的结构和广泛的生物活性，在药物开发中具有重要的地位。目前为止，已有超过40余种环肽类化合物来源的药物在临床使用，如抗感染药物达托霉素、抗肿瘤药物博来霉素、抗皮肤感染的杆菌肽、免疫抑制剂环孢菌素等均属于非核糖体肽类化合物(Curr.Opin.Struct.Biol.2010,20,234-240；Curr.Opin.Chem.Biol.2017,38,24-29)。肽类化合物复杂的结构和众多的手性中心，给药物研发带来巨大挑战，生物工程技术和生物合成技术的进步，为结构复杂的非核糖体肽类化合物的合成和结构改造，提供了新的途径和方法。在众多的非核糖体肽中，有一类含有邻苯烷基取代桂皮酸结构单元、结构新颖复杂，活性多样的环肽类化合物。根据取代基的结构不同，可以将这类化合物分成三类。...
【技术保护点】
1.环肽类化合物atratumycin(1)，或其药用盐，其结构式如式(I)所示：
【技术特征摘要】
1.环肽类化合物atratumycin(1)，或其药用盐，其结构式如式(I)所示：2.一种权利要求1所述的环肽类化合物atratumycin(1)的制备方法，其特征在于，所述的环肽类化合物atratumycin(1)是从海洋放线菌突变株StreptomycesatratusSCSIOZH16NS的发酵培养物中分离制备得到。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)制备海洋放线菌突变株StreptomycesatratusSCSIOZH16NS的发酵培养物，将发酵培养物的上清液与菌丝体和大孔树脂分离；菌丝体和大孔树脂混合物使用丙酮浸泡萃取，得到丙酮浸提液，丙酮浸提液经浓缩后得到浸膏；(b)将步骤(a)得到的浸膏过硅胶柱层析，以氯仿-甲醇作为洗脱剂，按氯仿:甲醇体积比100:0,95:5,90:10,85:15,80:20,70:30,60:40,50:50,0:100依次进行梯度洗脱，收集氯仿:甲醇体积比为70:30洗脱的馏分Fr.A6，经纯化得到环肽类化合物atratumycin(1)。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述的发酵培养物是通过以下方法制备：将海洋放线菌突变株Stre...
【专利技术属性】
技术研发人员：马俊英，孙长利，刘志勇，张天宇，鞠建华，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44
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