5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了通式7所示的5’‑脱氧‑5’‑异丙基取代氨基核苷类化合物，该类化合物7的制备方法，以及该类化合物7作为中间体在制备5’‑脱氧‑5’‑多取代氨基核苷类化合物1中的应用。

5'-deoxy-5'-isopropyl substituted aminonucleosides, their preparation methods and Applications

The invention discloses 5'deoxy 5' isopropyl substituted aminonucleosides as shown in general formula 7, the preparation method of such compounds 7, and the application of such compounds 7 as intermediates in the preparation of 5'deoxy polysubstituted aminonucleosides 1.

【技术实现步骤摘要】
5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物、其制备方法和用途
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一类5’-脱氧-5’-多取代氨基核苷类化合物、其制备方法和用途。
技术介绍
已有多篇文献【1)Olhava,E.J.Methodsofsynthesizingsubstitutedpurinenucleosides.WO2014152566A2,2014；2)Klaus,C.；Raimondi,M.A.；Daigle,S.R.；Pollock,R.M.CombinationofhistonemethyltransferaseDOTILinhibitorsandanticanceragentsfortreatmentofcancer.WO2014153001A1,2014；3)Yu,W.；Smil,D.；Li,F.；Tempel,W.；Fedorov,O.；Nguyen,K.T.；Bolshan,Y.；Al-Awar,R.；Knapp,S.；Arrowsmith,C.H.；Vedadi,M.；Brown,P.J.；Schapira,M.,Bromo-deaza-SAH:Apotentan本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类具有通式7所示的5’‑脱氧‑5’‑异丙基取代氨基核苷类化合物：

【技术特征摘要】
1.一类具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物：其中，X、Y各自独立地选自碳或氮；Z选自碳、氮、CR0,其中R0为卤素或氰基；R选自H或甲基；R2选自H，叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素，或被C1-C6烷基取代的苯甲酰基。2.如权利要求1所述的具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物，其特征在于，X和Z同时为氮，Y为碳；或，Y和Z同时为氮，X为碳；或，X和Z同时为碳，Y为氮；或，X为氮，Y为碳，Z为碳；或，X为氮，Y为碳，Z为CR0,其中R0为氰基；R为H或甲基；R2为H，叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基。3.如权利要求1所述的具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物，其特征在于，X和Z同时为氮，Y为碳；R选自H或甲基。4.制备如权利要求1所述的通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤中的一步或多步：(a)将杂环化合物2的氨基与R1Cl或R1OR1发生氨基保护反应得到化合物2-1；(a1)将糖化合物3的-OH与Pg1Cl或Pg1Br发生保护反应得到内酯化合物3-1；(b)将氨基保护后的化合物2-1脱除质子，进行Br-金属交换，与内酯化合物3-1发生加成反应，还原得到核苷化合物4；(c)将核苷化合物4脱保护得到化合物5或化合物5’；(d)将化合物5或化合物5’氯化得到化合物6；(e)将通式6所示的化合物胺基取代得到化合物7；(f)将通式6所示的化合物与Pg2NH发生胺基取代后得到化合物8，再脱氨基保护基Pg2为化合物9；(g)将化合物5与Pg2NH发生胺基取代后得到化合物8；(h)将化合物9还原胺化得到化合物7；其中，X和Y各自独立地选自碳或氮，Z选自碳、氮、CR0，其中R0为卤素或氰基；R选自H或甲基；R1选自叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素或被C1-C6烷基取代的苯甲酰基；R2选自H，叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素或被C1-C6烷基取代的苯甲酰基；Pg1选自2-萘甲基，1-萘甲基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，三乙基硅基，苄基，对甲氧基苄基，卤素或被C1-C6烷基取代的苄基；Pg2为邻苯二甲酰基。5.根据权利要求4所述的制备通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物的方法，其特征在于，X和Z同时为氮，Y为碳；Y和Z同时为氮，X为碳；或，X和Z同时为碳，Y为氮；R1为叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基；R2为H，叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基；Pg1为2-萘甲基、苄基或对甲氧基苄基。6.根据权利要求4所述的制备通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物的方法，其特征在于，X和Z同时为氮，Y为碳；R1为叔丁氧羰基；R2为H或叔丁氧羰基；Pg1为2-萘甲基或苄基。7.根据权利要求4所述的制备通式7所示的5’-脱氧-5’...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈竞康，陈越磊，熊兵，刘同超，任焕明，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31