含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供一类含苯并[4,5]咪唑[1,2‑a]吡嗪酮类衍生物及其药学上可接受的盐，其结构如通式I所示。本发明专利技术还公开了含苯并[4,5]咪唑[1,2‑a]吡嗪酮类衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物以及制备PARP抑制剂药物方面的应用。

Benzo [4,5] imidazole [1,2-a] pyrazinone derivatives and their preparation methods and Applications

The invention provides a class of pyrazinone derivatives containing benzo [4,5] imidazole [1,2 a] and pharmaceutically acceptable salts thereof, the structure of which is shown in general formula I. The invention also discloses a preparation method of pyrazinone derivatives containing benzo [4,5] imidazole [1,2 a] and its application in the preparation of antineoplastic drugs and PARP inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其制备方法与用途
本专利技术涉及药物化合物及其制备方法与用途，尤其涉及一类含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其制备方法和在制备PARP抑制剂药物和抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶，目前该家族已被发现的亚型共18个，其中PARP-1所占比例最大，涉及到对中风、神经退行性疾病、心肌缺血、癌症、炎症和糖尿病等疾病的治疗，在DNA损伤修复中起主导作用。奥拉帕尼于2014年由美国FDA和欧洲EMA批准上市，这是第一个临床应用的PARP-1抑制剂。PARP-1与PARP-2结构非常相似，许多抑制剂对两者同时有效，也有对PARP-1/-2选择性抑制研究的报道，但损伤修复过程近90％的功能是由PARP-1完成的。PARP-1能识别并结合到DNA发生损伤的缺口部位，并迅速催化NAD+分解成尼克酰胺和ADP-核糖，再以ADP-核糖为底物，使核受体蛋白与ADP-核糖形成多聚物从而启动DNA的损伤修复。PARP-1抑制剂作为增敏剂来提高抗肿瘤药物疗效具有良好本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类含苯并[4,5]咪唑[1,2‑a]吡嗪酮类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如通式I所示：

【技术特征摘要】
1.一类含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如通式I所示：其中R是单取代、双取代或三取代；R为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3、中的一种。2.根据权利要求1所述的含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：其中R为F、CH3、中的一种。3.根据权利要求1所述的含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物包括如下化合物，化合物的化学名和结构式见表1。表1.化合物的化学名和结构式4.权利要求1中所述的一类含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物的制备方法，其特征在于，当R为H、F、Cl、Br、OCH3或CH3中的一种时，反应式如下：包括如下步骤：将苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪、2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢邻苯二嗪-1-基)甲基)苯甲酸和缩合剂混合溶解后，加入缚酸剂进行反应，反应完毕后，将反应液倒入水中搅拌过滤，得到所述含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物；其中所述缩合剂为六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或N,N'-羰基二咪唑中的一种；所述缚酸剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、醋酸钠、碳酸钠或碳酸钾中的一种；所述加入缚酸剂后反应的反应温度均为20～30℃；所述加入缚酸剂后反应的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜中的一种。5.权利要求1中所述的一类含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物的制备方法，其中当R为时，反应式如下：包括如下步骤：将1,2,3,4-四氢苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-9-甲酰胺、2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢邻苯二嗪-1-基)甲基)苯甲酸和缩合剂混合溶解后，加入缚酸剂进行反应，反应完毕后，将反应液倒入水中搅拌过滤，得到所述含苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪酮类衍生物I-9；其中所述缩合剂为六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或N,N'-羰基二咪唑中的一种；所述缚酸剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、醋酸钠、碳酸钠或碳酸钾中的一种；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，朱启华，葛亦然，李慧，张广霞，王均伟，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32