吡啶并嘧啶类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种式I的化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，以及其用于治疗肿瘤的用途。

Pyridine Compounds and Their Applications

The present invention relates to a compound of formula I, its enantiomer, racemate or its salt, and its use in the treatment of tumors.

【技术实现步骤摘要】
吡啶并嘧啶类化合物及其应用
本专利技术涉及式I的吡啶并嘧啶类化合物及其应用，特别是在肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤已成为我国发病率和致死率最高的疾病之一。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。放射治疗的理想目的是在根治恶性肿瘤的同时，尽量减少正常组织的损伤，保证患者的长期生存和生存质量。然而，由于肿瘤的异质性和个体差异性的存在，在放射治疗过程中不可避免的给患者带来不同程度的副作用，这也成为制约放射治疗技术应用的瓶颈。放射增敏剂是指能够增加肿瘤细胞对放射的敏感性，在与射线合并应用时能增加照射致死效应的化学物质。目前已经发现了许多能增强辐射细胞效应的化合物，如卤代嘧啶、硝基咪唑类化合物、修复抑制剂等，但其大多数因为增敏效果有限或者具有较大的毒副作用，而限制其应用。放射防护剂是指机体或某一生物系统受电离辐射照射前后，早期给予某种化学物质能减轻其辐射损伤，促进其恢复的化合物。最早发现的放射防护剂是硫氢化合物。目前已证实有效的放射防护剂是WR2721，阿米福汀。它能显著减轻放射治疗毒副作用，但是它本身也具有较大的毒副作用。其机理是减少自由基对细胞的损伤。另一类抗放射性副作用的药物是通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐：

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐：其中，R2表示S、O或NH；R3表示烷基或芳基，其中所述烷基可选地经选自以下的取代基取代：羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、卤素或羧基，所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R4表示烷基、芳基、OH、SH、或NH2，其中所述烷基可选地经选自以下的取代基取代：羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、卤素或羧基，所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；n1表示整数0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；n2表示整数0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R1表示以下式G1或G2的基团：其中，R5表示烷基；R6表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R7表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；n3表示0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R8、R9、R10、R11分别独立地表示卤素或氢；R12表示S、O或NH；n4表示0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；U1表示NH或O；以及U2、U3、U4、U5分别独立地表示CH或N。2.如权利要求1所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R2表示O；R3表示C1-10烷基或芳基，其中所述C1-10烷基可选地经选自以下的取代基取代：羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、卤素或羧基，以及所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R4表示C1-10烷基、芳基、OH、SH或NH2，其中所述C1-10烷基可选地经选自以下的取代基取代：羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、卤素或羧基，所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；n1表示整数0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；以及n2表示整数0、1、2或3。3.如权利要求1或2所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R1表示以下式G1的基团：其中，R5表示C1-10烷基；R6表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R7表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；以及n3表示0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。4.如权利要求3所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R3、R5分别独立地表示C1-8烷基。5.如权利要求3所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R3表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基或辛基；以及R5表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基或辛基。6.如权利要求3所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R6表示选自以下的可选经取代的基团：苯基、萘基、芴基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基，其中取代基选自：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R7表示选自以下的可选经取代的基团：苯基、萘基、芴基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基，其中取代基选自：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基。7.如权利要求1所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其亦是式I-1化合物其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、n1、n2、和n3如权利要求1中所定义。8.如权利要求7所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R2表示O、S或NH；R3、R5分别独立地表示C1-5烷基；R4表示OH、SH或NH2；R6表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R7表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；以及n1、n2、n3分别独立地表示0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。9.如权利要求7或8所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R6表示选自以下的可选经取代的基团：苯基、萘基、芴基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基，其中取代基选自：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基；R7表示选自以下的可选经取代的基团：苯基、萘基、芴基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基，其中取代基选自：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基。10.如权利要求1所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，其亦是式I-1-1化合物其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、n1、n2、和n3如权利要求1中所定义。11.如权利要求10所述的式I化合物、其对映异构体、外消旋体或其盐，其特征在于，R2表示O、S或NH；R3、R5分别独立地表示C1-5烷基；R4表示OH、SH或NH2；R6表示芳基或杂芳基，其中所述芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、氨基或羟基，以及所述杂芳基可选地经选自以下的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：董环文，张鲁榕，
申请(专利权)人：上海珂臻医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31