蒽醌类化合物及其制备方法和在制备酶抑制剂中的应用技术

本发明专利技术公开了两个新蒽醌类化合物Anthrininones B和C及其制备方法和在制备蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)和吲哚胺2,3‑双加氧酶1(IDO1)抑制剂中的应用；还公开了6‑O‑methylalaternin在制备PTPs和IDO1抑制剂中的应用、以及Anthrininone A在制备IDO1抑制剂中的应用。化合物Anthrininones B和C，其结构如式(Ⅰ)所示。化合物Anthrininones B和C，及6‑O‑methylalaternin是从Alternaria tenuissma JX156349的发酵液中分离得到的，它们可用于PTP抑制剂和IDO1抑制剂先导化合物的研究。

Anthraquinones and their preparation methods and application in the preparation of enzyme inhibitors

The invention discloses two new anthraquinone compounds Anthrininones B and C, their preparation methods and their applications in the preparation of protein tyrosine phosphatase (PTPs) and indoleamine 2,3 dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors, and also discloses the application of 6_O_methylalaternin in the preparation of PTPs and IDO1 inhibitors, as well as the application of Anthrini A in the preparation of IDO1 inhibitors. Compounds Anthrininones B and C have structures as shown in formula (I). Compounds Anthrininones B and C, and 6_O_methylalaternin were isolated from the fermentation broth of Alternaria tenuissma JX156349. They can be used for the study of PTP inhibitors and IDO1 inhibitors as lead compounds.

【技术实现步骤摘要】
蒽醌类化合物及其制备方法和在制备酶抑制剂中的应用
本专利技术属于海洋生物领域，具体涉及四个蒽醌类化合物及其制备方法和在制备酶抑制剂中的应用，特别是在制备蛋白酪氨酸磷酸酶或吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂中的应用。
技术介绍
目前，恶性肿瘤的诊疗仍是医学界最大的挑战之一，而传统的恶性肿瘤治疗手段如化疗和放疗等，虽经不断发展，却仍存在一定的局限和弊端，如不良反应大及易诱导耐药等。近年来，随着肿瘤免疫相关研究的不断深入，免疫治疗成为改善恶性肿瘤患者预后的新希望。作为众多肿瘤免疫周期调节因子中的一员，吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine2,3-dioxygenase1,IDO1)备受关注。研究表明，IDO1活性的抑制可以促进免疫接种及化学治疗的疗效，使得IDO1成为肿瘤免疫治疗药物的一个重要靶标。近年来，抑制IDO1的活性在肿瘤治疗中的作用引起了众多学者的关注，筛选高效的IDO1抑制剂可能为肿瘤免疫治疗带来新的突破。此外，蛋白酪氨酸磷酸酶(ProteinTyrosinePhosphataese，PTPs)在生物体中广泛存在，与蛋白磷酸酶相关的疾病有糖尿病、癌症、肥胖症和老年痴呆症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物Anthrininone B或Anthrininone C，或其药用盐，其结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.化合物AnthrininoneB或AnthrininoneC，或其药用盐，其结构式如式(Ⅰ)所示：2.一种化合物AnthrininoneB、AnthrininoneC和6-O-methylalaternin的制备方法，其特征在于，是从真菌AlternariatenuissmaJX156349的发酵液中分离制备得到；所述的化合物AnthrininoneB、AnthrininoneC和6-O-methylalaternin的结构式如式(II)中所示：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)制备真菌AlternariatenuissmaJX156349的发酵液；(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附，接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分，再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂得到甲醇或乙醇提取物；或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；(c)将步骤(b)所述甲醇提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过正相硅胶柱层析，依次用二氯甲烷:甲醇体积比分别为100:0，90:10，80:20，70:30，60:40，50:50，0:100的二氯甲烷-甲醇系统梯度洗脱，收集合并用二氯甲烷:甲醇体积比90:10和80:20冲洗下来的组分，该组分过反相硅胶柱层析，依次用甲醇:水体积比为5:95，10:90，20:80，30:70，40:60，50:50，60:40，70:30，80:20，100:0进行梯度洗脱，该甲醇-水体系含0.03％v/v三氟乙酸，分别收集甲醇:水体积比为50:50，60:40，70:30，80:20洗脱的组分；将甲醇:水体积比为70:30，80:20洗脱的两组分合并，过凝胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，得到化合物AnthrininoneB和AnthrininoneC；将甲醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆淑华，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44