一种三七素的合成方法改进技术

本发明专利技术公开了一种三七素的合成方法改进，属医药，化工技术领域，三七素是一种白色固体，三七素可通过缩短凝血时间，凝血酶原时间等发挥止血作用，是一种重要的医药体，天然的三七素提取率低，利润空间小，此方法为一种通过化学合成方法来获得三七素的有效途径，且成本低廉，可以工业化生产，降低反应成本，为工业化提供了重要的依据。

Improvement of a synthetic method of notoginseng

The invention discloses an improved synthesis method of notoginseng, which belongs to the technical field of medicine and chemical industry. Notoginseng is a white solid. Notoginseng can stop bleeding by shortening coagulation time, prothrombin time and so on. It is an important medicine body. The extraction rate of natural notoginseng is low and the profit space is small. This method is a chemical synthesis method to obtain notoginseng. Effective way, low cost, can be industrialized production, reduce reaction costs, provide an important basis for industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种三七素的合成方法改进
本专利技术涉及一种三七素的合成方法的改进，属医药，化工

技术介绍
三七素是一种白色固体，三七素可通过缩短凝血时间、凝血酶原时间等发挥止血作用，是一种重要的医药体。但天然的三七素提取率低，利润空间小。此方法为一种通过化学合成方法来获得三七素的有效途径，且成本低廉，可以工业化生产。
技术实现思路
本专利通过对三七素合成过程的探索和优化，最终得到了合成三七素的合成工艺。三七素是一种重要的医药体。本专利技术所述三七素的合成方法，是采用L-天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下与二碳酸二叔丁酯反应，得到Boc-L-天冬酰胺，Boc-L-天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与二乙酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc-L-2,3-二氨基丙酸，Boc-L-2,3-二氨基丙酸与草酰氯在1,4-二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。上述三七素的合成方法，其特征在于：所述碱性溶液，是指溶有碳酸钾或氢氧化钠的丙酮和水混合溶剂，所用的碱不单指碳酸钾和氢氧化钠，还包括碳酸钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等无机碱。上述三七素的合成方法，其特征在于：所述酸性混合溶剂体系，是指乙腈、乙酸乙酸、饱和柠檬酸溶液和水的混合溶剂体系，所用有机溶剂不单只有乙腈和乙酸乙酯，还包括丙酮，N,N-二甲基甲酰胺。上述三七素的合成方法，其特征在于：所述Boc-L-2,3-二氨基丙酸与草酰氯在1,4-二氧六环中室温反应6小时。其中的溶剂不单指1,4-二氧六环，还包括四氢呋喃、乙腈和丙酮。其中反应6小时，也包括反应1至12小时。上述三七素的合成方法，其特征在于：所述三七素的合成方法制得：取6.01g氢氧化钠，溶于100mL水中，降温至0度，加入20gL-天冬酰胺，搅拌30分钟后，加入200mL丙酮和31.4gK2CO3，保持温度不高于5度，滴加39.6g二碳酸二叔丁酯，升至室温反应24小时后，加入300mL水溶解后，0.5mol/LHCl调节pH至6-7后，萃取(二氯甲烷：甲醇，4:1，200mL×5)，保留水相，水相用0.5mol/LHCl调节pH至3-4后，萃取(二氯甲烷：甲醇，4:1，200mL×10)，无水硫酸钠干燥，旋干后，得33gBoc-L-天冬酰胺，33gBoc-L-天冬酰胺溶于96mL乙酸乙酯，96mL乙腈，1.0mL饱和柠檬酸和48mL水中，降温至0度后，分批加入33.3g二乙酰氧基碘苯，升至室温反应4小时，有固体析出，反应体系降至0度后，过滤反应中析出的固体，固体旋干，得30gBoc-L-2,3-二氨基丙酸，30gBoc-L-2,3-二氨基丙酸溶于200mL1,4-二氧六环中，完全溶解后，降温至0度后，缓慢滴加20g草酰氯，升至室温反应5小时，加水淬灭反应后，有固体析出，过滤，洗涤，干燥，得到粗品三七素，重结晶后，得到40g纯品三七素。上述以L-天门冬酰胺，二碳酸二叔丁酯，二乙酰氧基碘苯和草酰氯等为原料合成三七素的化学反应及反应式如下：(1)L-天门冬酰胺与二碳酸二叔丁酯的反应方程式为：(2)反应完成，Boc-L-天冬酰胺的降解反应方程式为：(3)反应完成，Boc-L-2,3-二氨基丙酸与草酰氯的反应方程式为：(4)反应完成后，加水淬灭，重结晶后，得到40g三七素纯品。具体实施方式实施例：所述三七素的合成方法制得：取6.01g氢氧化钠，溶于100mL水中，降温至0度，加入20gL-天冬酰胺，搅拌30分钟后，加入200mL丙酮和31.4gK2CO3，保持温度不高于5度，滴加39.6g二碳酸二叔丁酯，升至室温反应24小时后，加入300mL水溶解后，0.5mol/LHCl调节pH至6-7后，萃取(二氯甲烷：甲醇，4:1，200mL×5)，保留水相，水相用0.5mol/LHCl调节pH至3-4后，萃取(二氯甲烷：甲醇，4:1，200mL×10)，无水硫酸钠干燥，旋干后，得33gBoc-L-天冬酰胺，33gBoc-L-天冬酰胺溶于96mL乙酸乙酯，96mL乙腈，1.0mL饱和柠檬酸和48mL水中，降温至0度后，分批加入33.3g二乙酰氧基碘苯，升至室温反应4小时，有固体析出，反应体系降至0度后，过滤反应中析出的固体，固体旋干，得30gBoc-L-2,3-二氨基丙酸，30gBoc-L-2,3-二氨基丙酸溶于200mL1,4-二氧六环中，完全溶解后，降温至0度后，缓慢滴加20g草酰氯，升至室温反应5小时，加水淬灭反应后，有固体析出，过滤，洗涤，干燥，得到粗品三七素，重结晶后，得到40g纯品三七素。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三七素的合成方法改进，是采用L‑天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下与二碳酸二叔丁酯反应，得到Boc‑L‑天冬酰胺，Boc‑L‑天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与二乙酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc‑L‑2,3‑二氨基丙酸，Boc‑L‑2,3‑二氨基丙酸与草酰氯在1,4‑二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。

【技术特征摘要】
1.一种三七素的合成方法改进，是采用L-天冬酰胺为原料，在碱性溶液中室温下与二碳酸二叔丁酯反应，得到Boc-L-天冬酰胺，Boc-L-天冬酰胺在酸性混合溶剂体系中与二乙酰氧基碘苯反应，得到降解产物Boc-L-2,3-二氨基丙酸，Boc-L-2,3-二氨基丙酸与草酰氯在1,4-二氧六环中室温反应6小时，处理后得到粗品三七素，重结晶得到纯品三七素。2.如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述碱性溶液，是指溶有碳酸钾或氢氧化钠的丙酮和水混合溶剂，所用的碱不单指碳酸钾和氢氧化钠，还包括碳酸钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等无机碱。3.如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述酸性混合溶剂体系，是指乙腈、乙酸乙酸、饱和柠檬酸溶液和水的混合溶剂体系，所用有机溶剂不单只有乙腈和乙酸乙酯，还包括丙酮，N,N-二甲基甲酰胺。4.如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述Boc-L-2,3-二氨基丙酸与草酰氯在1,4-二氧六环中室温反应6小时。其中的溶剂不单指1,4-二氧六环，还包括四氢呋喃、乙腈和丙酮。其中反应6小时，也包括反应1至12小时。5.如权利要求所述三七素的合成方法，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨雪生，
申请(专利权)人：西安格硕信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61