一种磁性固定化脂肪酶及其在制备(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种磁性固定化脂肪酶及其在制备(R)‑(+)‑N‑乙酰基‑甲基苄胺中的应用，所述的应用为：以磁性固定化脂肪酶为催化剂，以苯乙胺溶液为底物，在25‑50℃、50‑250rpm条件下进行拆分反应，反应结束后，将反应液离心，沉淀回收利用，上清液分离纯化，获得(R)‑(+)‑N‑乙酰基‑甲基苄胺；本发明专利技术采用磁性固定化脂肪酶在无溶剂体系中拆分外消旋苯乙胺制备(R)‑(+)‑N‑乙酰基‑甲基苄胺，有利于提高转化效率，磁性固定化脂肪酶可以重复利用多次，有利于提高生产效率。

A magnetic immobilized lipase and its application in the preparation of (R) - (+) - N-acetyl-methylbenzylamine

The invention discloses a magnetic immobilized lipase and its application in the preparation of (R) (+) N acetyl -methylbenzylamine. The application of the magnetic immobilized lipase is as follows: the magnetic immobilized lipase is used as a catalyst, the phenylethylamine solution is used as a substrate, and the separation reaction is carried out at 25 50 C and 50 250 rpm. After the reaction, the reaction solution is centrifuged, the precipitation is recycled, and the supernatant is separated and purified. The invention adopts magnetic immobilized lipase to separate racemic phenylethylamine in solvent-free system to prepare (R) (+) N acetyl methylbenzylamine, which is advantageous to improving conversion efficiency, magnetic immobilized lipase can be reused many times, and is advantageous to improving production efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种磁性固定化脂肪酶及其在制备(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺中的应用(一)
本专利技术涉及一种(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺的制备，特别涉及一种磁性固定化酶及在无溶剂体系下拆分外消旋苯乙胺的应用。(二)
技术介绍
(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺((R)-(+)-N-Acetyl-1-methylbenzylamine)，分子式为C10H13NO，分子量为163.22，CAS36283-44-0。(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺是一种重要的手性化合物合成原料，可以广泛应用于手性药物的生产。其下游产品主要有R-(+)-α-苯乙胺，N-苄基乙酰胺和N-乙酰苯胺。R-(+)-α-苯乙胺可以作为合成手性麻黄碱、卡西酮、右旋苯异丙胺、氟苯丙胺、沙丁氨醇等药物的中间体。N-苄基乙酰胺是制备抗菌药物磺胺米隆醋酸盐的中间体。N-乙酰苯胺是磺胺类药物、橡胶硫化促进剂、染料和合成樟脑等的原料和中间体。(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺可以以N-(1-苯基乙烯基)-乙酰胺、醋酸异丙酯、(±)-α-甲基苯甲胺、DL-α-苯基乙胺、R-(+)-α-苯乙胺和乙酰氯为反应物通过化学合成方法合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磁性固定化脂肪酶，其特征在于所述磁性固定化酶按如下方法制备：(1)将壳聚糖溶液、硫酸铁溶液、三氯化铁溶液和去离子水以体积比1:0.4:0.4:1.5混合，30‑40℃搅拌均匀，滴加氨水至溶液pH值至10；升温至60℃反应1h；再升温至80℃熟化1h；反应结束，过滤，将沉淀水洗至中性，60℃真空干燥，获得磁性壳聚糖；所述壳聚糖溶液是将壳聚糖溶于体积浓度2％乙酸水溶液制成20g/L的壳聚糖溶液；所述硫酸铁溶液是将FeSO4·7H2O溶于去离子水制成150g/L的溶液；所述三氯化铁溶液是将FeCl3·6H2O溶于去离子水制成250g/L的溶液；(2)将磁性壳聚糖加入戊二醛溶液中，30℃振荡反...

【技术特征摘要】
1.一种磁性固定化脂肪酶，其特征在于所述磁性固定化酶按如下方法制备：(1)将壳聚糖溶液、硫酸铁溶液、三氯化铁溶液和去离子水以体积比1:0.4:0.4:1.5混合，30-40℃搅拌均匀，滴加氨水至溶液pH值至10；升温至60℃反应1h；再升温至80℃熟化1h；反应结束，过滤，将沉淀水洗至中性，60℃真空干燥，获得磁性壳聚糖；所述壳聚糖溶液是将壳聚糖溶于体积浓度2％乙酸水溶液制成20g/L的壳聚糖溶液；所述硫酸铁溶液是将FeSO4·7H2O溶于去离子水制成150g/L的溶液；所述三氯化铁溶液是将FeCl3·6H2O溶于去离子水制成250g/L的溶液；(2)将磁性壳聚糖加入戊二醛溶液中，30℃振荡反应完全，利用磁分离获得沉淀，水洗，60℃真空干燥，获得活化后的磁性壳聚糖；所述戊二醛溶液是由戊二醛溶于0.1M，pH8.5磷酸缓冲液制成体积浓度0.75％的溶液，所述戊二醛溶液体积用量以磁性壳聚糖重量计为0.1ml/mg；(3)将活化后的磁性壳聚糖与脂肪酶溶液混合，于35℃摇床中振荡3h，离心，取沉淀用0.1M，pH8.5磷酸缓冲液小心洗涤数次，直至洗去未结合的脂肪酶，-80℃冷冻8h，再于冻干机中冻干，得到磁性固定化脂肪酶；所述脂肪酶溶液是由脂肪酶溶于0.1M，pH8.5磷酸缓冲液制成2.4mg/mL的溶液；所述脂肪酶与活化后的磁性壳聚糖重量比为12mg：50g。2.一种权利要求1所述磁性固定化脂肪酶在无溶剂体系中拆分外消旋苯乙胺制备(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺的应用，其特征在于所述的应用为：以磁性固定化脂肪酶为催化剂，以苯乙胺溶液为底物，在25-50℃、50-250rpm条件下进行拆分反应，反应结束后，将反应液离心，沉淀回收利用，上清液分离纯化，获得(R)-(+)-N-乙酰基-甲基苄胺；所述苯乙胺溶液是将苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧志敏，泮佳莹，杜理华，唐岚，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33