一种拟载黄芩苷的制备方法技术

本发明专利技术公开一种拟载黄芩苷的制备方法，首先将mPEG5k‑NH2和BLG‑NCA溶于无水DMF中，并经过冰乙醚重沉淀三次得到mPEG‑PBLG，然后将NaOH溶液水解到mPEG‑PBLG中，并脱去保护基团，再用HCl溶液进行酸化得到mPEG‑PGA，最后将mPEG‑PGA溶解在无水DMF中，加入EDCI进行反应，然后加入的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，再通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷，该制备方法操作简单，稳定性强，且制备出来的拟载黄芩苷用于治疗溃疡性结肠炎。

A preparation method of Baicalin

The invention discloses a preparation method of baicalin-loaded baicalin. Firstly, mPEG5k NH2 and BLG NCA are dissolved in anhydrous DMF, and mPEG PBLG is obtained by re-precipitation of ethyl ice ether three times. Then NaOH solution is hydrolyzed into mPEG PBLG, and the protective group is removed. Then, mPEG PGA is obtained by acidification with HCl solution. Finally, mPEG PGA is dissolved in anhydrous DMF and EDCIF is added to react. The product was obtained by reaction with m-aminophenylboric acid, then baicalin was obtained by dialysis and freeze-drying. The preparation method is simple and stable, and baicalin was prepared for the treatment of ulcerative colitis.

【技术实现步骤摘要】
一种拟载黄芩苷的制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种拟载黄芩苷的制备方法。
技术介绍
黄芩苷是从双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，常温下为淡黄色粉末，味苦。黄芩苷在水中不溶，在有机溶剂中易溶。具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用，也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂，具有调节某些疾病的作用，也具有较强的抗癌反应生理效能。黄芩苷胶囊，是一种过敏介质阻释药，用于急、慢性肝炎、迁延性肝炎的辅助治疗。实际研究结果表明，对乙型肝炎表面抗原、e抗原、核心抗原有较显著的抑制作用，对乙型肝炎病毒DNA复制也有抑制作用；用药后能明显降低谷丙转氨酶，对肝脏有较好的保护作用。目前现有的拟载黄芩苷的制备工艺的稳定性较差，成本较高，且无法用于溃疡性结肠炎的治疗，因此，解决这一类的问题显得尤为重要。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供了一种拟载黄芩苷的制备方法，首先将mPEG5k-NH2和BLG-NCA溶于无水DMF中，并经过冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG，然后将NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用HCl溶液进行酸化得到mPEG-PGA，最后将mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入EDCI进行反应，然后加入的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，再通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。为了实现上述技术方案，本专利技术提供了一种拟载黄芩苷的制备方法，包括以下制备步骤：步骤一：将1-5g的mPEG5k-NH2和1-5g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG；步骤二：将1-5M的NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用1-5M的HCl溶液进行酸化，以得到mPEG-PGA；步骤三：将1-5g的mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入0.5-2g的EDCI进行反应，然后加入0.45-3g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。进一步改进在于：在步骤一中，室温下保护反应为24-48h。进一步改进在于：在步骤三中，加入EDCI进行反应的温度为0-20oC，且反应时间为30-60min，加入间氨基苯硼酸的温度为室温，且反应时间为24-48h。一种拟载黄芩苷，其特征在于：所述拟载黄芩苷用于治疗溃疡性结肠炎。本专利技术的有益效果是：本专利技术首先将mPEG5k-NH2和BLG-NCA溶于无水DMF中，并经过冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG，然后将NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用HCl溶液进行酸化得到mPEG-PGA，最后将mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入EDCI进行反应，然后加入的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，再通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷，该制备方法操作简单，稳定性强，且制备出来的拟载黄芩苷用于治疗溃疡性结肠炎。附图说明图1为本专利技术的拟载黄芩苷的分子反应式。具体实施方式为了加深对本专利技术的理解，下面将结合实施例对本专利技术做进一步详述，本实施例仅用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术保护范围的限定。实施例一根据图1所示，本实施例提供了一种拟载黄芩苷的制备方法，包括以下制备步骤：步骤一：将1g的mPEG5k-NH2和1g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG；步骤二：将1M的NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用1M的HCl溶液进行酸化，以得到mPEG-PGA；步骤三：将1g的mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入0.5g的EDCI进行反应，然后加入0.45g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。在步骤一中，室温下保护反应为24h。在步骤三中，加入EDCI进行反应的温度为0oC，且反应时间为30min，加入间氨基苯硼酸的温度为室温，且反应时间为24h。实施例二根据图1所示，本实施例提供了一种拟载黄芩苷的制备方法，包括以下制备步骤：步骤一：将5g的mPEG5k-NH2和5g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG；步骤二：将5M的NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用5M的HCl溶液进行酸化，以得到mPEG-PGA；步骤三：将5g的mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入2g的EDCI进行反应，然后加入3g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。在步骤一中，室温下保护反应为48h。在步骤三中，加入EDCI进行反应的温度为20oC，且反应时间为60min，加入间氨基苯硼酸的温度为室温，且反应时间为48h。实施例三根据图1所示，本实施例提供了一种拟载黄芩苷的制备方法，其包括以下制备步骤：步骤一：将2g的mPEG5k-NH2和2g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG；步骤二：将2M的NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用2M的HCl溶液进行酸化，以得到mPEG-PGA；步骤三：将2g的mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入1g的EDCI进行反应，然后加入1g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。在步骤一中，室温下保护反应为36h。在步骤三中，加入EDCI进行反应的温度为10oC，且反应时间为45min，加入间氨基苯硼酸的温度为室温，且反应时间为36h。首先将mPEG5k-NH2和BLG-NCA溶于无水DMF中，并经过冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG，然后将NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用HCl溶液进行酸化得到mPEG-PGA，最后将mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入EDCI进行反应，然后加入的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，再通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷，该制备方法操作简单，稳定性强，且制备出来的拟载黄芩苷用于治疗溃疡性结肠炎。以上显示和描述了本专利技术的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种拟载黄芩苷的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：步骤一：将1‑5g的mPEG5k‑NH2和1‑5g 的BLG‑NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG‑PBLG；步骤二：将1‑5 M的 NaOH 溶液水解到mPEG‑PBLG中，并脱去保护基团，再用1 ‑5M的 HCl 溶液进行酸化，以得到mPEG‑PGA；步骤三：将1 ‑5g 的mPEG‑PGA溶解在无水DMF中，加入0.5‑2 g 的EDCI进行反应，然后加入0.45‑3 g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。

【技术特征摘要】
1.一种拟载黄芩苷的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：步骤一：将1-5g的mPEG5k-NH2和1-5g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重沉淀三次得到mPEG-PBLG；步骤二：将1-5M的NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，再用1-5M的HCl溶液进行酸化，以得到mPEG-PGA；步骤三：将1-5g的mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入0.5-2g的EDCI进行反应，然后加入0.45-3g的间氨基苯硼酸进行反应得到产物，最后通过透析和冻干产物得到拟载黄芩苷。2.根据权利要求1所述的一种拟载黄芩苷的制备方法，其特征在于：步骤一：将2g的mPEG5k-NH2和2g的BLG-NCA溶于无水DMF中，并由氮气进行保护反应，其中冰乙醚重...

【专利技术属性】
技术研发人员：张立竹，陈天冬，张玉虎，洪涛，
申请(专利权)人：南京苏睿医药科技有限公司，南京南欣医药技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32