一种裂谷热病毒人源单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种裂谷热病毒人源单克隆抗体及其应用，属于医药技术领域。本发明专利技术以杆状病毒表达的RVFV糖蛋白Gn和Gc作为抗原，从一例裂谷热康复患者的PBMCs中筛选到可以结合RVFV糖蛋白Gn和Gc的记忆B细胞，且通过单一B细胞测序、体外中和以及体内保护等实验，鉴定出8株高效中和RVFV感染的Gn人源单克隆抗体以及一株Gc人源单克隆抗体。本发明专利技术的人源单克隆抗体具有非常高的体外中和活性(IC50可低至1.93±0.6pM，达到pM级)，可以有效治疗被RVFV感染的小鼠，预防RVFV对小鼠的感染，具有极高的临床治疗和预防RVFV感染的应用价值。

A Human Monoclonal Antibody Against Rift Valley Fever Virus and Its Application

The invention discloses a human monoclonal antibody of Rift Valley fever virus and its application, which belongs to the technical field of medicine. The present invention uses RVFV glycoprotein Gn and GC expressed by baculovirus as antigens to screen memory B cells that can bind RVFV glycoprotein Gn and GC from PBMCs of a RVFV rehabilitative patient. Through single B cell sequencing, in vitro neutralization and in vivo protection experiments, eight highly effective human Gn monoclonal antibodies neutralizing RVFV infection and one human Gc monoclonal antibody were identified. The human monoclonal antibody of the invention has very high neutralization activity in vitro (IC50 can be as low as 1.93 + 0.6 pM, reaching pM level), can effectively treat mice infected with RVFV, prevent RVFV infection in mice, and has very high clinical therapeutic and preventive value of RVFV infection.

【技术实现步骤摘要】
一种裂谷热病毒人源单克隆抗体及其应用
本专利技术涉及一种裂谷热病毒人源单克隆抗体及其应用，属于医药

技术介绍
裂谷热病毒(RiftValleyfevervirus，RVFV)是严重威胁人类和动物健康的虫媒病毒之一，属于布尼亚病毒目(Bunyavirale)白细病毒科(Phenuiviridae)白蛉病毒属(Phlebovirus)，可引起人畜共患病裂谷热(RiftValleyfever，RVF)，致牲畜死亡和流产。其表面覆有囊膜及糖蛋白突起，由3段负链RNA构成病毒基因组(S、M和L)，其中，M片段编码表面糖蛋白Gn和Gc，且在Gn的5’端编码非结构蛋白(NSm)，而Gn和Gc是病毒的主要囊膜蛋白，是病毒进行入侵和膜融合的关键蛋白；其传播范围十分广，绵羊、山羊、牛、水牛、骆驼等家畜均可感染该病毒；其致死率十分高，尤其是年幼的动物，一旦感染，病死率接近100％。人也会感染RVFV，且多数症状轻微，可自愈，但是，也有部分患者出现重症，其中，5-10％的患者的视网膜会产生退行性病变，重者可导致单眼或双眼永久性失明；<1％的患者会出现出血热，其中，50％的患者会死亡；<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链以及轻链；所述重链包含重链可变区以及重链恒定区；所述轻链包含轻链可变区以及轻链恒定区；所述抗体或抗原结合片段命名为R4，其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R12，其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R13，其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；或所述抗体或抗原...

【技术特征摘要】
1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链以及轻链；所述重链包含重链可变区以及重链恒定区；所述轻链包含轻链可变区以及轻链恒定区；所述抗体或抗原结合片段命名为R4，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R12，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R13，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:6所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R15，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:8所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R16，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:9所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:10所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R17，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:11所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:12所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R19，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:13所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:14所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R22，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:15所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:16所示；或所述抗体或抗原结合片段命名为R5，其重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:17所示且轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:18所示。2.如权利要求1所述的一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述R4、R12、R13、R15、R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：严景华，王奇慧，马桐，杨化冰，高福，马素芳，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11