盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物有关物质的检测方法，具体而言涉及盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法。特拉万星为半合成抗生素，分子结构中活泼集团较多，杂质谱图复杂，且未有任何药典收载其有关物质的检测方法，本申请提供了检测含有式I‑V化合物任意一种化合物的特拉万星的分析方法，能有效、协同地控制特拉万星原料中的杂质。该检测方法能检测出的杂质峰之间分离效果好，灵敏度、准确度高，采集时间短。且分离得到的式I‑V化合物均为自主制备的对照品，并且提供检测式I‑V化合物的分析方法，以及其分别用作标准品或对照品的应用。

DETERMINATION METHOD OF RELATED SUBSTANCES IN RAW MATERIALS OF TRAVANTINE HYDROCHLORIDE

【技术实现步骤摘要】
盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法
本专利技术涉及药物有关物质的检测方法，具体涉及盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法。
技术介绍
盐酸特拉万星(Telavancin)由Theravance和Clinigen公司联合开发的一种半合成脂糖肽抗生素，商品名为Vibativ，最早于2009年9月11日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，之后于2011年9月2日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市。盐酸特拉万星通过干扰肽聚糖的聚合和交联作用，抑制细菌细胞壁合成，以及具有结合至细菌细胞膜并破坏膜的屏障功能，适用于由敏感性革兰氏阳性细菌引起的复杂皮肤和皮肤结构性感染(cSSSI)和敏感性金黄色葡萄球菌引起的医院获得性和呼吸机相关的细菌性肺炎(HABP/VABP)。特拉万星的化学名为N3”-[2-(癸基氨基)乙基]-29-[[(膦酰基甲基)氨基]甲基]-万古霉素，化学结构如下所示：对于半合成产品，半合成抗生素，起始物为微生物发酵产物，与一般的化学合成品相比，也具有纯度低、组分复杂、分子结构中活泼基团(如羟基、氨基、醛基等)较多、大多存在构型问题等特点，因而导致多种副产物的产生，因此与纯化学合成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离得到的式III化合物，其结构如下。

【技术特征摘要】
1.一种分离得到的式III化合物，其结构如下。2.一种检测含有式III化合物的特拉万星的分析方法，包括：a)将一个或多个批次的盐酸特拉万星样品与溶剂混合，获得溶液；b)将步骤a)的溶液注入规格为3.0mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为2.7μm；c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比60:40至100:0进行梯度洗脱，流速为0.7-1.0mL/min，柱温为50-60℃，检测波长为230nm，在相对保留时间约33min从柱中洗脱得到盐酸特拉万星；d)确定相对于特拉万星，是否在相对保留时间约32min处有式III化合物的峰出现；e)按峰面积归一化法计算盐酸特拉万星样品中式III化合物的含量；其中，所述的流动相A为磷酸氢二钾缓冲液、乙腈的混合溶剂，其混合比例为90：10，磷酸氢二钾缓冲液浓度为20mM，用磷酸调节pH值至2.0；所述的流动相B为乙腈。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/100；40/92；50/60；55/60；56/100；65/100。3.权利要求2所述的分析方法，其中所述的洗脱剂流速为0.8mL/min。4.权利要求2所述的分析方法，其中所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或效能相当色谱柱，柱温为55℃。5.一种检测式III化合物的分析方法，包括：a)将一个或多个批次的式III化合物样品与溶剂混合，获得溶液；b)将步骤a)的溶液注入规格为3.0mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为2.7μm；c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比60:40至100:0进行梯度洗脱，流速为0.8mL/min，柱温为55℃，检测波长为230nm，在相对保留时间约31.1min从柱中洗脱得到式III化合物；d)按峰面积归一化法计算式III化合物的含量；其中，所述的流动相A为磷酸氢二钾缓冲液、乙腈的混合溶剂，其混合比例为90：10，磷酸氢二钾缓冲液浓度为20mM，用磷酸调节pH值至2.0；所述的流动相B为乙腈。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/100；40/92...

【专利技术属性】
技术研发人员：马嫣琼，江竹莲，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32