【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中非离子表面活性剂的层析方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年8月15日提交的美国临时专利申请号62/375,373的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。专利
本专利技术提供了用于分析多肽制剂中聚山梨醇酯的存在的方法。
技术介绍
聚山梨醇酯20(PS20)是通常用于多肽制剂中以保护产品在加工和储存期间免受物理损害的表面活性剂(Kerwin,B.,2007,J.Pharm.Sci.,97(8):2924-2935)。由于其对产品稳定性的重要性，PS20必须在每个产品的控制系统中进行精确定量。PS20可以通过分光光度测定法，荧光胶束测定法或高效液相层析-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定法来定量(参见例如Kim,J.andQiu,J.,Analyticachimicaacta806:144-151,2014；Hewittetal.,JournalofChromatographyA,1215(1):156-160,2008)。蒸发光散射检测器(ELSD)测定法优选作为对照系统测定，因为相对于荧光胶束测定，它不需要长的...
【技术保护点】
1.一种用于定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中的非离子表面活性剂的方法，其中在定量期间非离子表面活性剂和多肽之间的干扰减少，其中该方法包括以下步骤:a)将组合物施加到混合模式阴离子交换层析材料中，其中将组合物加样到包含流动相A和流动相B的溶液中的层析材料上，其中流动相A包含酸的水溶液，并且流动相B包含酸的甲醇溶液，其中所述多肽特异性和非特异性地结合所述层析材料；b)用包含流动相A和流动相B的溶液从所述混合模式阴离子交换层析材料中洗脱特异性结合的多肽，其中与步骤a)相比，流动相B与流动相A的比例增加；c)用包含流动相A和流动相B的溶液从所述层析材料中洗脱非离子表面活性剂...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.15 US 62/375,3731.一种用于定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中的非离子表面活性剂的方法，其中在定量期间非离子表面活性剂和多肽之间的干扰减少，其中该方法包括以下步骤:a)将组合物施加到混合模式阴离子交换层析材料中，其中将组合物加样到包含流动相A和流动相B的溶液中的层析材料上，其中流动相A包含酸的水溶液，并且流动相B包含酸的甲醇溶液，其中所述多肽特异性和非特异性地结合所述层析材料；b)用包含流动相A和流动相B的溶液从所述混合模式阴离子交换层析材料中洗脱特异性结合的多肽，其中与步骤a)相比，流动相B与流动相A的比例增加；c)用包含流动相A和流动相B的溶液从所述层析材料中洗脱非离子表面活性剂和非特异性结合的多肽，其中与步骤c)相比，流动相B与流动相A的比例增加；d)定量所述非离子表面活性剂，其中定量期间非离子表面活性剂和所述多肽之间的干扰减少。2.权利要求1的方法，其中步骤a)中流动相B与流动相A的比例为约10:90。3.权利要求1或2的方法，其中步骤b)中流动相B与流动相A的比例增加至约40:60。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中步骤c)中流动相B与流动相A的比例增加至约100:0。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中流动相A包含约2％的酸的水溶液。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中流动相B包含约2％的酸的甲醇溶液。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述酸是甲酸。8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述酸是乙酸。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中层析的流速为约1.25mL/分钟。10.权利要求9的方法，其中步骤b)在层析开始后约1分钟开始，并在层析开始后约3.4分钟结束。11.权利要求9或10的方法，其中步骤c)在层析开始后约3.5分钟开始，并在层析开始后约4.6分钟结束。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述非离子表面活性剂是泊洛沙姆(P188)或聚山梨醇酯。13.权利要求12的方法，其中所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述组合物中非离子表面活性剂的浓度在约0.001％至1.0％(w/v)的范围内。15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述组合物中的蛋白质浓度为约1mg/mL至约250mg/mL。16.权利要求1-15中任一项的方法，其中所述制剂的pH为约4.5至约7.5。17.权利要求1-16中任一项的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自稳定剂，缓冲剂和张度剂的赋形剂。18.权利要求1-17中任一项的方法，其中所述组合物是适合施用于受试者的药物制剂。19.权利要求1-18中任一项的方法，其中所述多肽是治疗性多肽。20.权利要求16的方法，其中所述治疗性多肽是融合蛋白，多克隆抗体，单克隆抗体，人源化抗体，人抗体，嵌合抗体，多特异性抗体，糖工程化抗体，抗体片段，抗体药物缀合物，THIOMABTM或THIOMABTM药物缀合物。21.权利要求1-20中任一项的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料包含反相强阴离子交换聚合物。22.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料包含季胺部分。23.权利要求1-22中任一项的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料包含固相支持体。24.权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料包含在柱中。25.权利要求1-24中任一项的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料是高效液相层析(HPLC)材料。26.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述混合模式阴离子交换层析材料是MAX层析材料。27.权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述非离子去污剂通过蒸发光散射(ELSD)或通过使用带电气溶胶检测器(CAD)来定量。28.一种用于定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中的非离子表面活性剂的方法，其中所述方法包括以下步骤:a)将所述组合物施加到混合模式阳离子交换层析材料中，其中将所述组合物加样到包含流动相A和流动相B的溶液中的层析材料上，其中流动相A包含氢氧化铵的水溶液且流动相B包含氢氧化铵的有机溶剂溶液；b)用包含流动相A和流动相B的溶液从所述混合模式阳离子交换层析材料中洗脱所述多肽，其中与步骤a)相比，...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·蒙蒂，R·L·比尔兹利，M·S·钦，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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