【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节消化道微生物组以治疗精神病或中枢神经系统疾病相关申请的交叉引用本申请要求享有于2016年3月14日提交的美国临时申请号62/307,991的优先权和权益,其内容通过引用以其整体并入本文。并入序列表于2017年3月13日创建并且大小为7.6MB的名称为“HOBE001001WOSeqList.txt”的文本文件的内容通过引用以其整体并入本文。政府资助本专利技术是在由美国国立卫生研究院授予的3R01HG005824-02S1下的政府支持下完成的。政府在本专利技术中具有某些权利。专利
本专利技术涉及用于治疗受试者中疾病的至少一种症状的组合物和方法。在一些情况下,所述疾病是精神病症或中枢神经系统疾病。本专利技术教导了通过调节(例如增加)受试者体内内源性GABA的量治疗疾病。在一些实施方案中,本专利技术教导了调节(例如增加)由消化道中细菌在受试者消化道内产生的GABA的量。例如,本专利技术教导了向有需要的受试者施用能够(例如在人消化道内)产生GABA的细菌。本专利技术还涉及培养先前未培养的细菌菌株的方法。例如,本专利技术教导了先前未培养的细菌菌株Evtepiagab ...
【技术保护点】
1.一种治疗性组合物,其包含至少一种纯化的细菌群体,所述细菌群体由能够在有需要的受试者中产生GABA的细菌组成。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.14 US 62/3079911.一种治疗性组合物,其包含至少一种纯化的细菌群体,所述细菌群体由能够在有需要的受试者中产生GABA的细菌组成。2.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种细菌群体由包含与选自表1中所示的Seq.ID.No.1-31之一的16SrDNA序列具有至少约95%同一性的16SrDNA序列的细菌组成。3.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由选自以下的细菌组成:粪便拟杆菌KLE1911;BacteroidesclarusKLE1930;BacteroidesdoreiKLE1912;BacteroidesfinegoldiiKLE1931;脆弱拟杆菌KLE1958;BacteroidesmassiliensisKLE1932;椭圆形拟杆菌KLE1770;粪便拟杆菌KLE1933;多形拟杆菌KLE1934;单形拟杆菌KLE1913;普通拟杆菌KLE1910;解木聚糖拟杆菌KLE1935;青春双岐杆菌KLE1879;BlautiaobeumKLE1914;BlautiawexleraeKLE1916;ButyricimonasvirosaKLE1938;产气荚膜梭菌KLE1937;索氏梭菌KLE1939;梭菌属KLE1862;梭菌属KLE1918;粪芽孢菌属KLE1779;粪球菌属KLE1880;DorealongicatenaKLE1917;迟缓埃格特菌KLE1926;直肠真杆菌KLE1922;GordonibacterpamelaeaeKLE1915;Oscillibactersp.KLE1928;吉氏拟杆菌KLE2020;ParabacteroidesmerdaeKLE1863;活泼瘤胃球菌KLE1940;TuricibactersanguinisKLE1941或其组合。4.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由包含与选自表2中所示的Seq.ID.No.32-274之一的16SrDNA序列具有至少约95%同一性的16SrDNA序列的细菌组成。5.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种细菌群体由包含与选自表10中所示的Seq.ID.No.305-2217之一的16SrDNA序列具有至少约95%同一性的16SrDNA序列的细菌组成。6.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由包含编码选自以下的酶的DNA序列的细菌组成:谷氨酸脱羧酶;腐胺氨基转移酶;γ-氨基丁醛脱氢酶;精氨酸脱羧酶;精胺酶;鸟氨酸脱羧酶或其组合。7.权利要求6的治疗性组合物,其中所述谷氨酸脱羧酶;腐胺氨基转移酶;γ-氨基丁醛脱氢酶;精氨酸脱羧酶;精胺酶;鸟氨酸脱羧酶或其组合由与表3中所示的Seq.ID.No.275-304中任一的DNA序列具有至少70%相似的DNA序列编码。8.权利要求6的治疗性组合物,其中所述谷氨酸脱羧酶由在DNA序列上与表4中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。9.权利要求6的治疗性组合物,其中所述腐胺氨基转移酶由在DNA序列上与表5中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。10.权利要求6的治疗性组合物,其中所述γ-氨基丁醛脱氢酶由在DNA序列上与表6中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。11.权利要求6的治疗性组合物,其中所述精氨酸脱羧酶由在DNA序列上与表7中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。12.权利要求6的治疗性组合物,其中所述胍丁胺酶由在DNA序列上与表8中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。13.权利要求6的治疗性组合物,其中所述鸟氨酸脱羧酶由在DNA序列上与表9中发现的具有EMBL/GENBANK/DDBJID的基因具有至少95%相似的DNA序列编码。14.权利要求1的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由包含与选自以下的参考细菌具有至少约95%相似性的16SrDNA序列的细菌组成:大肠杆菌MG1655;大肠杆菌MG1655;大肠杆菌Nissle1917或其组合。15.权利要求1的治疗性组合物,其中所述细菌群体由能够在生理相关pH下产生GABA的细菌组成。16.权利要求1的治疗性组合物,其中所述细菌群体由能够在约4.5至约7.5的pH范围下产生GABA的细菌组成。17.权利要求1的治疗性组合物,其中所述细菌群体由能够在人消化道中产生GABA的细菌组成。18.权利要求1的治疗性组合物,其中所述组合物为益生菌、益生元、胶囊、片剂、囊片、丸剂、糖锭、锭剂、粉剂、颗粒、医疗食物或其组合的形式。19.权利要求1的治疗性组合物,其中所述组合物以粪便移植物施用。20.权利要求1的治疗性组合物,其中所述细菌可以经由谷氨酸脱羧酶、腐胺氨基转移酶、γ-氨基丁醛脱氢酶、精氨酸脱羧酶、精胺酶和/或鸟氨酸脱羧酶的任意组合的表达产生GABA。21.权利要求1的治疗性组合物,其进一步包含对消耗GABA的细菌是细胞毒性或细胞抑制性的纯化的细菌菌株。22.权利要求21的治疗性组合物,其中所述消耗GABA的细菌是Evtepiagabavorous或厚壁菌门细菌MGS:114。23.权利要求1的治疗性组合物,其进一步包含能够刺激产生GABA的细菌的生长或GABA产生水平的益生菌。24.一种治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法,所述方法包括向受试者施用治疗性组合物,所述治疗性组合物包含至少一种由能够在有需要的受试者中产生GABA的细菌组成的纯化的细菌群体。25.权利要求24的方法,其中所述疾病或病症是精神病或病症。26.权利要求24的方法,其中所述精神病或病症选自:抑郁、躁郁症、精神分裂症、焦虑、焦虑症、成瘾、社交恐惧症、难治性重度抑郁症(TR-MDD)、重度抑郁症及其亚型(抑郁型忧郁、典型抑郁症、紧张性忧郁症、产后抑郁症和季节性情绪病症)、神经病变性淀粉样病症(帕金森氏病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏病)、站立性颤抖、拉福拉病、不宁腿综合征、神经性疼痛、疼痛病症、痴呆、癫痫、僵人综合症、经前焦虑症、自闭症谱系障碍、睡眠障碍、多动症(ADHD)及其组合。27.权利要求24的方法,其中治疗疾病或病症包括减轻所述疾病或病症的至少一种症状,诸如疲劳、失眠、运动障碍、压力、持续性焦虑、持续性沮丧、社交退缩、物质戒断、易怒、自杀倾向、自残倾向、不安、性欲低下、注意力地下、癫痫、失忆、发怒、情绪反应发作、混乱、疼痛和肌肉痉挛、食欲丧失、改变肠运动性或其组合。28.权利要求24的治疗性组合物,其中所述至少一种细菌群体由包含与选自表1中所示的Seq.ID.No.1-31之一的16SrDNA序列具有至少约95%同一性的16SrDNA序列的细菌组成。29.权利要求24的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由选自以下的细菌组成:粪便拟杆菌KLE1911;BacteroidesclarusKLE1930;BacteroidesdoreiKLE1912;BacteroidesfinegoldiiKLE1931;脆弱拟杆菌KLE1958;BacteroidesmassiliensisKLE1932;椭圆形拟杆菌KLE1770;粪便拟杆菌KLE1933;多形拟杆菌KLE1934;单形拟杆菌KLE1913;普通拟杆菌KLE1910;解木聚糖拟杆菌KLE1935;青春双岐杆菌KLE1879;BlautiaobeumKLE1914;BlautiawexleraeKLE1916;ButyricimonasvirosaKLE1938;产气荚膜梭菌KLE1937;索氏梭菌KLE1939;梭菌属KLE1862;梭菌属KLE1918;粪芽孢菌属KLE1779;粪球菌属KLE1880;DorealongicatenaKLE1917;迟缓埃格特菌KLE1926;直肠真杆菌KLE1922;GordonibacterpamelaeaeKLE1915;Oscillibactersp.KLE1928;吉氏拟杆菌KLE2020;ParabacteroidesmerdaeKLE1863;活泼瘤胃球菌KLE1940;TuricibactersanguinisKLE1941或其组合。30.权利要求24的治疗性组合物,其中所述至少一种纯化的细菌群体由包含与选自表2中所示的Seq.ID.No.32-274之一的16SrDNA序列具有至少约95%同一性的16SrDNA序列的细菌组成。...
【专利技术属性】
技术研发人员:P斯特兰维茨,K路易斯,
申请(专利权)人:赫罗微生物群公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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