The present invention relates to methods and related kits or products that can be used especially to assess cancer response to MUC16 antagonists by monitoring HE4 expression. In some implementations, the method includes measuring the level of HE4 expression in a sample from a subject; comparing the level of HE4 expression in the sample with that in a sample previously obtained from the subject; and selectively administering a therapeutic effective dose of MUC16 antagonist to the subject.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人附睾蛋白4(HE4)用于评估MUC16阳性癌症治疗的响应性的用途对相关申请的交叉援引此申请要求2016年7月8日提交的美国临时申请流水号62/360,027的优先权,通过援引将其内容完整收入本文。ASCII文本文件上的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文:计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名称:146392033240SeqList.txt,记录日期:2017年6月22日,大小:10KB)。专利
本公开文本涉及用于评估癌症对MUC16拮抗剂的响应性和MUC16拮抗剂用于治疗癌症的功效的组合物和方法。专利技术背景MUC16是一种大型跨膜蛋白,由大多数(80％)人上皮卵巢癌过表达但在正常卵巢的上皮中不然(Bastetal.,1981；O’Brienetal.,2001,YinandLloyd2001；Rosenetal.,2005；Theriaultetal.,2011),而且在PC细胞(50％)上表达(Haglund1986；Macdonaldetal.,1988)。虽然MUC16的功能仍然不清楚,但是MUC16可能推动肿瘤细胞对腹膜腔衬里间皮细胞结合且可能抑制天然杀伤细胞介导的抗肿瘤细胞毒应答(Bafnaetal.,2010),而且它可能在粘膜表面处提供针对颗粒和传染剂的保护性,润滑性屏障。高度多形态的MUC16由三个域构成,即富Ser/Thr的N端域,重复域(11至超过60个部分保守的串联重复,平均每个156个氨基酸),和C端非重复域(含有跨膜序列和短胞质尾)。MUC16是高度O-糖基化的和N-糖基化的(O'B...
【技术保护点】
1.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,且其中如果该第二时间点时HE4的表达的水平比该第一时间点时HE4的表达的水平要低至少25％的话,对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.08 US 62/360,0271.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,且其中如果该第二时间点时HE4的表达的水平比该第一时间点时HE4的表达的水平要低至少25％的话,对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂。2.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后；并(d)当该第二时间点时HE4的表达的水平比该第一时间点时HE4的表达的水平要低至少25％时,对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂。3.权利要求1或权利要求2的方法,其中该受试者从未接受该MUC16拮抗剂。4.权利要求1或权利要求2的方法,其中该受试者正在经历用MUC16拮抗剂的治疗。5.一种在具有MUC16阳性癌症的受试者中调控抗癌症疗法的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后；并(d)基于该第一时间点和该第二时间点之间HE4的表达的水平中的变化调控施用于该受试者的该MUC16拮抗剂的量。6.权利要求5的方法,其中调控施用于该受试者的MUC16拮抗剂的量包含维持施用于该受试者的MUC16拮抗剂的相同水平或提高施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平。7.权利要求6的方法,其中提高施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平包含提高施用于该受试者的该MUC16拮抗剂的剂量或频率。8.权利要求5的方法,其中调控施用于该受试者的该MUC16拮抗剂的量包含降低施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平。9.权利要求8的方法,其中降低施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平包含降低该MUC16拮抗剂的剂量或频率。10.一种为用MUC16拮抗剂的治疗选择具有MUC16阳性癌症的受试者的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该MUC16拮抗剂之前；(b)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后；并(c)如果该第二时间点时HE4的表达的水平比该第一时间点时HE4的表达的水平要低至少25％的话,为用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂的治疗选择该受试者。11.权利要求10的方法,其中为治疗选择该受试者包含为包括在临床试验中选择该受试者。12.一种传达具有MUC16阳性癌症的受试者响应MUC16拮抗剂的可能性的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该MUC16拮抗剂之前；(b)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后；并(c)对治疗提供者传达该第二时间点时HE4的表达的水平比该第一时间点时HE4的表达的水平要低至少25％,其中该治疗提供者基于该传达将一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂施用于该受试者或为用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂的治疗选择该受试者。13.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含对该受试者施用一个或多个治疗有效量的MUC16拮抗剂,其中在施用初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之后自该受试者获得的样品测定为具有比在施用该初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之前自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平要低至少25％的附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该初始治疗有效量的该MUC16拮抗剂在施用该一个或多个治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前施用。14.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含对该受试者施用一个或多个治疗有效量的MUC16拮抗剂,其中基于确定在施用初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之后自该受试者获得的样品具有比在施用该初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之前自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平要低至少25％的附睾蛋白4(HE4)表达水平而为治疗选择该受试者,其中该初始治疗有效量的该MUC16拮抗剂在施用该一个或多个治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前施用。15.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,该方法包含对该受试者施用一个或多个治疗有效量的MUC16拮抗剂,其中治疗基于该受试者具有在施用初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之后以比在施用该初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之前自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平要低至少25％的水平表达附睾蛋白4(HE4)的样品,其中该初始治疗有效量的该MUC16拮抗剂在施用该一个或多个治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前施用。16.一种用于在有需要的受试者中治疗MUC16阳性癌症或延迟其进展的方法,前提是该受试者已经发现具有在施用初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之后以比在施用该初始治疗有效量的MUC16拮抗剂之前自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平要低至少25％的水平表达附睾蛋白4(HE4)的样品,其中该初始治疗有效量的该MUC16拮抗剂在施用该一个或多个治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前施用,该方法包含对该受试者施用一个或多个治疗有效量的MUC16拮抗剂。17.一种用于评估具有MUC16阳性癌症的受试者对MUC16拮抗剂治疗的响应性的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该MUC16拮抗剂之前；并(b)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4的表达的水平降低至少25％指示该受试者对该MUC16拮抗剂是响应性的。18.一种用于评估具有MUC16阳性癌症的受试者对MUC16拮抗剂治疗的响应性的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4的表达的水平降低至少25％指示该受试者对该MUC16拮抗剂是响应性的。19.权利要求17或权利要求18的方法,其中该受试者的响应性包含治疗功效。20.权利要求17或权利要求18的方法,其中该受试者的响应性包含缩小的肿瘤体积。21.权利要求17或权利要求18的方法,其中该受试者的响应性包含血清学响应性。22.权利要求17或权利要求18的方法,其中该受试者的响应性包含更高的RECIST响应。23.权利要求17或权利要求18的方法,其中该受试者的响应性包含更低的最长直径之和(SLD)响应。24.权利要求17-23任一项的方法,其中该受试者从未接受该MUC16拮抗剂。25.权利要求17-23任一项的方法,其中该受试者正在经历用MUC16拮抗剂的治疗。26.权利要求17-25任一项的方法,其进一步包含对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该MUC16拮抗剂。27.权利要求1-26任一项的方法,其进一步包含基于在施用该MUC16拮抗剂之后HE4的表达的水平维持施用于该受试者的MUC16拮抗剂的相同水平或提高施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平。28.权利要求27的方法,其中提高施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平包含提高施用于该受试者的该MUC16拮抗剂的剂量或频率。29.权利要求1-26任一项的方法,其进一步包含基于在施用该MUC16拮抗剂之后HE4的表达的水平降低施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平。30.权利要求29的方法,其中降低施用于该受试者的MUC16拮抗剂的水平包含降低该MUC16拮抗剂的剂量或频率。31.权利要求1-30任一项的方法,其进一步包含将第二治疗疗法施用于该受试者。32.权利要求31的方法,其中该第二治疗疗法是:(a)维持疗法；(b)化疗；(c)抗体疗法；或(d)贝伐珠单抗抗体疗法。33.一种用于在具有MUC16阳性癌症的受试者中评估无进展存活的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4的表达的水平降低至少25％指示该MUC16拮抗剂延长无进展存活。34.一种在具有MUC16阳性癌症的受试者中预测癌症进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用MUC16拮抗剂之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中该第二时间点在施用该MUC16拮抗剂之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4的表达的水平降低小于25％指示该受试者具有很可能进展的癌症。35.权利要求1-34任一项的方法,其中该第一时间点在施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前至少3天,之前至少1天,之前至少12小时,之前至少4小时,之前至少1小时,或之前小于1小时发生。36.权利要求1-34任一项的方法,其中该第一时间点在紧临施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂之前发生。37.权利要求1-36任一项的方法,其中该第二时间点在施用治疗有效量的该MUC16拮抗剂之后至少1小时,之后至少4小时,之后至少12小时,之后至少1天,之后至少3天,之后至少5天,之后至少1周,之后至少2周,或之后至少3周发生。38.一种用于在具有MUC16阳性癌症的受试者中评估肿瘤负荷的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)的表达水平；并(b)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4的表达的水平,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4的表达的水平的升高与该受试者中升高的肿瘤负荷有关。39.权利要求38的方法,其进一步包含在步骤(a)之后且在步骤(b)之前对该受试者施用治疗有效量的MUC16拮抗剂。40.权利要求38-39任一项的方法,其中升高的肿瘤负荷指示受试者对该MUC16拮抗剂是非响应性的。41.权利要求38-40任一项的方法,其中升高的HE4表达和升高的肿瘤负荷之间的关联是成正比。42.权利要求38-41任一项的方法,其中该受试者中升高的肿瘤负荷包含肿瘤尺寸的增大。43.权利要求38-42任一项的方法,其中升高的肿瘤负荷预示该受试者中的癌症进展。44.权利要求1-43任一项的方法,其中该样品是血液样品。45.权利要求44的方法,其中该血液样品是血清样品。46.权利要求1-43任一项的方法,其中该样品是细胞样品。47.权利要求1-46任一项的方法,其中该受试者是人。48.权利要求1-47任一项的方法,其中HE4的表达的水平是HE4蛋白质的循环水平。49.权利要求1-47任一项的方法,其中HE4的表达的水平是HE4的蛋白质表达的水平。50.权利要求48或权利要求49的方法,其中该HE4的蛋白质水平通过免疫测定法,Western印迹,肽微阵列,免疫组织化学,流式细胞术,或质谱术来测量。51.权利要求1-47任一项的方法,其中HE4的表达的水平是HE4的RNA转录物水平。52.权利要求51的方法,其中该HE4的RNA转录物水平通过RT-PCR来测量。53.权利要求1-52任一项的方法,其中该MUC16阳性癌症选自由卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,和非小细胞肺癌组成的组。54.权利要求1-52任一项的方法,其中该MUC16阳性癌症是不可切除的胰腺癌。55.权利要求1-52任一项的方法,其中该MUC16阳性癌症是选自由原发性腹膜癌,上皮卵巢癌,转移性卵巢癌,输卵管癌,和铂抗性卵巢癌组成的组的卵巢癌。56.权利要求1-55任一项的方法,其中该MUC16拮抗剂选自由抗MUC16抗体,MUC16抑制剂,蛋白,肽,融合蛋白,和免疫粘附素组成的组。57.权利要求1-55任一项的方法,其中该MUC16拮抗剂是抗MUC16抗体。58.权利要求57的方法,其中该抗MUC16抗体包含重链可变域和轻链可变域,其中该重链可变域,或该轻链可变域,或二者包含下面的HVR:(a)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-L3。59.权利要求57的方法,其中该抗MUC16抗体包含包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区,或包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链可变区,或二者。60.权利要求57-59任一项的方法,其中该抗MUC16抗体是选自Fab,Fab’-SH,Fv,scFv,或(Fab’)2片段的抗体片段。61.权利要求57-60任一项的方法,其中一个或多个氨基酸残基用一个或多个具有在0.6至1.0的范围中的硫醇反应性的游离半胱氨酸氨基酸替换。62.权利要求61的方法,其中该一个或多个游离半胱氨酸氨基酸残基位于轻链中。63.权利要求61的方法,其中该一个或多个游离半胱氨酸氨基酸残基位于重链中。64.权利要求61的方法,其中该抗体包含一个或多个选自依照Kabat编号规则的轻链的15,43,110,144,149,168和205和依照EU编号规则的重链的41,88,115,118,120,171,172,282,375,和400的位置处的半胱氨酸。65.权利要求64的方法,其中一个半胱氨酸在轻链的位置205处。66.权利要求64的方法,其中一个半胱氨酸在重链的位置118处。67.权利要求57-66任一项的方法,其中该抗MUC16抗体是双特异性抗体。68.权利要求57-67任一项的方法,其中该抗MUC16抗体共价附着至细胞毒剂。69.权利要求68的方法,其中该细胞毒剂是选自由毒素,化疗剂,药物模块,抗生素,放射性同位素,和溶核酶组成的组。70.权利要求68或权利要求69的方法,其中该抗MUC16抗体经由接头共价附着至该细胞毒剂。71.权利要求70的方法,其中该接头包含6-马来酰亚胺基己酰基(MC),马来酰亚胺基丙酰基(MP),缬氨酸-瓜氨酸(val-cit),丙氨酸-苯丙氨酸(ala-phe),p-氨基苄基氧基羰基(PAB),N-琥珀酰亚胺基4-(2-吡啶基硫代)戊酸酯(SPP),N-琥珀酰亚胺基4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC),N-琥珀酰亚胺基(4-碘代-乙酰基)氨基苯甲酸酯(SIAB),和6-马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-p-氨基苄基氧基羰基(MC-vc-PAB)中的一个或多个。72.权利要求70或权利要求71的方法,其中该接头经由该抗体上的硫醇基团附着至该抗体。73.权利要求68-72任一项的方法,其中该细胞毒剂是选自由奥瑞斯他汀(auristatin),多拉司他汀(dolastatin),和美登木生物碱(maytansinoid)组成的组的药物模块。74.权利要求73的方法,其中该细胞毒剂是选自由N(2')-脱乙酰基-N(2')-(3-巯基-l-氧代丙基)-美登木素(DM1),N(2')-脱乙酰基-N2-(4-巯基-l-氧代戊基)-美登木素(DM3),和N(2')-脱乙酰基-N2-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登木素(DM4)组成的组的美登木生物碱。75.权利要求68-72任一项的方法,其中该细胞毒剂是单甲基奥瑞斯他汀E(MMAE)。76.权利要求68-72任一项的方法,其中该细胞毒剂是单甲基奥瑞斯他汀F(MMAF)。77.权利要求68-72任一项的方法,其中该细胞毒剂选自由蓖麻毒蛋白(ricin),蓖麻毒蛋白A链,多柔比星(doxorubicin),柔红霉素(daunorubicin),紫杉醇(taxol),溴化乙啶(ethidiumbromide),丝裂霉素(mitomycin),依托泊苷(etoposide),替尼泊苷(tenoposide),长春新碱(vincristine),长春碱(vinblastine),秋水仙素(colchicine),二羟基炭疽菌素二酮(dihydroxyanthracindione),放射菌素(actinomycin),白喉毒素,假单胞菌外毒素(PE)A,PE40,相思豆毒蛋白(abrin),相思豆毒蛋白A链,蒴莲根毒蛋白(modeccin)A链,α-帚曲霉素(sarcin),白树毒素(gelonin),丝林霉素(mitogellin),局限曲霉素(retstrictocin),酚霉素(phenomycin),依诺霉素(enomycin),麻风树毒蛋白(curicin),巴豆毒蛋白(crotin),加利车霉素(calicheamicin),肥皂草(Sapaonariaofficinalis)抑制剂,糖皮质激素(glucocorticoid),金霉素(auromycin),钇(yttrium),铋(bismuth),考布他汀(combrestatin),倍癌霉素(duocarmycins),cc1065,和顺铂(cisplatin)组成的组。78.一种用于在有需要的受试者中治疗卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,或非小细胞肺癌或延迟其进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用抗癌症疗法之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该抗癌症疗法；(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4表达水平,其中该第二时间点在施用该抗癌症疗法之后,并其中如果第二时间点时的HE4表达水平比第一时间点时的HE4表达水平要低至少25％的话,对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该抗癌症疗法。79.一种用于在有需要的受试者中治疗卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,或非小细胞肺癌或延迟其进展的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用抗癌症疗法之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该抗癌症疗法；(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4表达水平,其中该第二时间点在施用该抗癌症疗法之后；并(d)当第二时间点时的HE4表达水平比第一时间点时的HE4表达水平要低至少25％时对该受试者施用一个或多个另外的治疗有效量的该抗癌症疗法。80.权利要求78或权利要求79的方法,其中该受试者从未接受该抗癌症疗法。81.权利要求78或权利要求79的方法,其中该受试者正在经历用该抗癌症疗法的治疗。82.一种在具有卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,或非小细胞肺癌的受试者中调控抗癌症疗法的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用抗癌症疗法之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该抗癌症疗法；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4表达水平,其中该第二时间点在施用该抗癌症疗法之后；并(d)基于该第一时间点和该第二时间点之间HE4表达水平中的变化调控施用于该受试者的该抗癌症疗法的量。83.权利要求82的方法,其中调控施用于该受试者的抗癌症疗法的量包含维持施用于该受试者的抗癌症疗法的相同水平或提高施用于该受试者的抗癌症疗法的水平。84.权利要求83的方法,其中提高施用于该受试者的抗癌症疗法的水平包含提高施用于该受试者的抗癌症疗法的剂量或频率。85.权利要求82的方法,其中调控施用于该受试者的抗癌症疗法的量包含降低施用于该受试者的抗癌症疗法的水平。86.权利要求85的方法,其中降低施用于该受试者的抗癌症疗法的水平包含降低该抗癌症疗法的剂量或频率。87.一种用于评估具有卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,或非小细胞肺癌的受试者对抗癌症疗法的响应性的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该抗癌症疗法之前；并(b)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4表达水平,其中该第二时间点在施用该抗癌症疗法之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4表达水平降低至少25％指示该受试者对该抗癌症疗法是响应性的。88.一种用于评估具有卵巢癌,子宫内膜癌,三重阴性乳腺癌,胰腺癌,或非小细胞肺癌的受试者对抗癌症疗法的响应性的方法,该方法包含:(a)测量在第一时间点自该受试者获得的样品中人附睾蛋白4(HE4)表达水平,其中该第一时间点在对该受试者施用该抗癌症疗法之前；(b)对该受试者施用治疗有效量的该抗癌症疗法；并(c)测量在第二时间点自该受试者获得的样品中HE4表达水平,其中该第二时间点在施用该抗癌症疗法之后,其中自该第一时间点至该第二时间点HE4表达水平降低至少25％指示该受试者对该抗癌症疗法是响...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·拉克纳，D·马西利亚，Y·王，W·达尔邦，E·亨克，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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