IFN_gamma induced regulatory T cell transformable anticancer (IRTCA) antibodies and their antigen binding fragments are provided here, which bind to activated inducible TNFR (AITR) polypeptide. Various in vitro and in vivo methods and compositions related to the IRTCA antibodies described herein are also provided. Methods include, for example, the use of IRTCA antibodies or their fragments to alter the cytokine secretion of T cells in vivo or in vitro, and the prevention and/or treatment of cancer.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IFN-γ-诱导性调节T细胞可转化性抗癌(IRTCA)抗体及其应用相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月10提交的美国专利申请第62/457,422号的优先权权益,通过引用将该申请的公开内容全文纳入本文。序列表本说明书会援引序列表(已于2018年2月9日以.txt文件的电子形式提交,文件名为“2012994-0030_SL.txt”)。该后缀名为“.txt”的文件生成于2018年2月9日,共19,405字节。该序列表的全部内容通过引用纳入本文。技术背景癌症至今仍是世界上主要的死亡原因之一。最近的统计数据报道称全球人口有13%死于癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的估计,2012年全球新发癌症病例1410万例,癌症死亡人数820万例。到2030年,由于人口增长和老龄化以及接触诸如吸烟、不健康饮食和缺乏身体活动等风险因素,全球负担预计将增加至2170万新癌症病例和1300万癌症死亡人数。此外,癌症治疗的痛苦和医疗开支导致癌症患者及其家人生活品质降低。显而易见,癌症是一种亟需寻求更好治疗方法的疾病。
技术实现思路
本文提供的内容包括结合人活化诱导型TNFR家族受体(AITR)多肽的抗体及其片段。某些实施方式中,本专利技术提供IFN-γ-诱导性调节T细胞可转化性抗癌(IFN-γ-InducibleRegulatoryTCellConvertibleAnti-Cancer,IRTCA)抗体和/或其抗原结合片段,所述抗体和/或其抗原结合片段包含:(a)含序列SEQIDNO:8或24的重链CDR1,含序列SEQIDNO:9或25的重链CDR2和含有选自SEQIDNO: ...
【技术保护点】
1.一种IFN‑γ‑诱导性调节T细胞可转化性抗癌(IRTCA)抗体或其抗原结合片段,包含:(a)含序列SEQ ID NO:8或24的重链CDR1,含序列SEQ ID NO:9或25的重链CDR2和含有选自SEQ ID NO:14、15、16和17至少其一所示序列的重链CDR3;和(b)含序列SEQ ID NO:11的轻链CDR1、含序列SEQ ID NO:12的轻链CDR2和含序列SEQ ID NO:13或18的轻链CDR3;其中,所述IRTCA抗体或其抗原结合片段不含以下各项:含序列SEQ ID NO:8的重链CDR1、含序列SEQ ID NO:9的重链CDR2、含序列SEQ ID NO:10的重链CDR3、含序列SEQ ID NO:11的轻链CDR1、含序列SEQ ID NO:12的轻链CDR2和含序列SEQ ID NO:13的轻链CDR3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.10 US 62/457,4221.一种IFN-γ-诱导性调节T细胞可转化性抗癌(IRTCA)抗体或其抗原结合片段,包含:(a)含序列SEQIDNO:8或24的重链CDR1,含序列SEQIDNO:9或25的重链CDR2和含有选自SEQIDNO:14、15、16和17至少其一所示序列的重链CDR3;和(b)含序列SEQIDNO:11的轻链CDR1、含序列SEQIDNO:12的轻链CDR2和含序列SEQIDNO:13或18的轻链CDR3;其中,所述IRTCA抗体或其抗原结合片段不含以下各项:含序列SEQIDNO:8的重链CDR1、含序列SEQIDNO:9的重链CDR2、含序列SEQIDNO:10的重链CDR3、含序列SEQIDNO:11的轻链CDR1、含序列SEQIDNO:12的轻链CDR2和含序列SEQIDNO:13的轻链CDR3。2.如权利要求1所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段包含以下所述任一项:(a)包含与选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列至少90%相同的序列的重链可变域;(b)包含与选自SEQIDNO:7、22和23的序列至少90%相同的序列的轻链可变域;或者(c)包含与选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列至少90%相同的序列的重链可变域和包含与选自SEQIDNO:7、22和23的序列至少90%相同的序列的轻链可变域。3.如权利要求1所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段包含以下所述任一项:(a)包含与选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列至少98%相同的序列的重链可变域;(b)包含与选自SEQIDNO:7、22和23的序列至少98%相同的序列的轻链可变域;或者(c)包含与选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列至少98%相同的序列的重链可变域和包含与选自SEQIDNO:7、22和23的序列至少98%相同的序列的轻链可变域。4.如权利要求1-3中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段包含以下所述任一项:(a)包含选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列的重链可变域;(b)包含选自SEQIDNO:7、22和23的序列的轻链可变域;或者(c)包含选自SEQIDNO:3、4、5、6、20和21的序列的重链可变域和包含选自SEQIDNO:7、22和23的序列的轻链可变域。5.如权利要求1-4中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段对人活化诱导型肿瘤坏死因子受体(AITR)分子具有1x10-7至1x10-12M的结合亲和力(KD)。6.如权利要求1-5中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段结合人AITR多肽胞外域内的表位。7.如权利要求6所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述人AITR多肽胞外域内的表位包含SEQIDNO:19。8.如权利要求1-7中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体具有免疫球蛋白恒定域,其中,所述恒定域选自IgG1或其变体、IgG2或其变体、IgG4或其变体、IgA或其变体、IgE或其变体、IgM或其变体和IgD或其变体。9.如权利要求1-8中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体是或含人IgG1。10.如权利要求9所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述IgG1是或含与SEQIDNO:26至少95%相同的序列。11.如权利要求1-10中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体或抗原结合片段是单克隆抗体。12.如权利要求1-8中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段,其中,所述抗体片段是Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、Fv片段、二硫键结合的Fv片段、scFv片段、单域抗体、Humabody、纳米抗体或双功能抗体。13.一种核酸分子,其编码权利要求1-12中任一项所述的IRTCA抗体或抗原结合片段。14.一种重组载体,包含权利要求13所述的核酸分子。15.一种宿主细胞,包含权利要求15所述的重组载体和/或权利要求13所述的核酸分子。16.如权利要求15所述的宿主细胞,其中,所述宿主细胞选自细菌、酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞。17.如权利要求16所述的宿主细胞,所述宿主细胞选自大肠杆菌、毕赤酵母、Sf9、COS、HEK293、Expi293、CHO-S、CHO-DG44、CHO-K1和哺乳动物淋巴细胞。18.一种药物组合物,包含:(a)权利要求1-12中任一项所述IRTCA抗体或抗原结合片段、权利要求14所述核酸分子...
【专利技术属性】
技术研发人员:权炳世,李承柱,李重远,李承炫,
申请(专利权)人:优特力克斯有限公司,
类型:发明
国别省市:韩国,KR
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