三磺酸基靶向酞菁及其制备方法与用途技术

本发明专利技术属于光敏剂、荧光分子探针、声敏剂的生物医药技术领域，具体涉及一类三磺酸基靶向酞菁，并进一步公开其制备方法及用途。本发明专利技术制备的酞菁类衍生物含有三个水溶性强的磺酸基团，使其具备很好的水溶性和生物相容性，而且该衍生物含有靶向基团，使其对叶酸受体或多肽受体高表达的肿瘤细胞具有很好的靶向性。本发明专利技术解决了现有光敏剂和声敏剂水溶性差以及肿瘤靶向性差的问题。此外，本发明专利技术方法制备的酞菁类衍生物稳定好，制备工艺简单，路线短、产率高、易于操作、利于临床应用，特别适用于工业化生产。

Trisulfonic acid targeting phthalocyanine and its preparation method and Application

The invention belongs to the field of biomedical technology of photosensitizers, fluorescent molecular probes and sound sensitizers, and specifically relates to a class of trisulfonic acid group targeting phthalocyanines, and further discloses the preparation method and application thereof. The phthalocyanine derivative prepared by the invention contains three water-soluble sulfonic acid groups, so that it has good water-solubility and biocompatibility, and the derivative contains targeting groups, so that it has good targeting to tumour cells with high expression of folate receptor or polypeptide receptor. The invention solves the problems of poor water solubility and poor targeting of the existing photosensitizers and acoustic sensitizers. In addition, the phthalocyanine derivatives prepared by the method of the invention are stable, simple in preparation process, short in route, high in yield, easy to operate and beneficial to clinical application, and are especially suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
三磺酸基靶向酞菁及其制备方法与用途
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种三磺酸基靶向酞菁类衍生物，并进一步公开其制备方法及用途。技术背景光动力治疗(PhotodynamicTherapy，简称PDT)是一种无创、安全高效的肿瘤治疗方法。癌症患者在进行光动力治疗时，先注射光敏剂，待光敏剂在肿瘤部位聚集、其它部位的光敏剂基本排出体外后，进行光照，光激发光敏剂产生单线态氧(1O2)杀死肿瘤细胞，治疗完毕，待光敏剂全部排出体外后，病人才能离开病房接触普通光源(Cancers2017,9(2),19)。从光动力的治疗过程可知，光敏剂是整个过程的关键因素，所使用的光敏剂必须具备良好的肿瘤靶向性、优异的单线态氧产生效率、很高的生物相容性及水溶性、很低的暗光毒性，才能使整个治疗较为高效、安全。此外，为了对深组织处的肿瘤进行光动力治疗，光敏剂需要能吸收具有强穿透力的近红外光(600～900nm波长)。在目前众多的光敏剂中，酞菁金属类化合物由于单线态氧产生效率高、在650～850nm波长处具有很强烈的吸收、很低的暗毒性、高稳定性，显示出了其他光敏剂所不能同时具备的优点，因此极具潜力。此外，酞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三磺酸基靶向酞菁，其特征在于三磺酸基靶向酞菁的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种三磺酸基靶向酞菁，其特征在于三磺酸基靶向酞菁的结构式为：其中，TG(TargetingGroup)代表靶向基团；X代表连接基团；M1代表中心离子；M2代表与磺酸相连的阳离子。2.一种如权利要求1所述的三磺酸基靶向酞菁，其特征在于其结构式中的靶向基团TG，包括但不限于叶酸，单精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(moArg-Gly-Asp，moRGD)、双精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(diArg-Gly-Asp，diRGD)、环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(circularArg-Gly-Asp，cRGD)、天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(Asn-Gly-Arg，NGR)、转铁蛋白(TRF)、融合蛋白、生长抑素、血管活性肠肽和胆囊收缩素、VEGF、αvβ3整合素、内皮细胞选择素p32等具有肿瘤靶向性的多肽。3.一种如权利要求1和2所述的三磺酸基靶向酞菁，其特征在于其结构式中的中心离子M1，包括但不限于氢，硅，锌，镓，汞，钛，铅，镍，镁，锰，铝或铜。4.一种如权利要求1和2所述的三磺酸基靶向酞菁，其特征在于其结构式中与磺酸相连的阳离子M2，包括但不限于H+，Na+，K+。5.一种如权利要求1和2所述的三磺酸基靶向酞菁，其特征在于其结构式中连接基团X，包括但不限于具有4～20个碳原子的亚氨基亚芳基、2～20个碳原子的亚氨基亚烷基、具有3～20个碳原子的亚氨基亚环烷基、具有4～20个碳原子的亚氨基亚环烷基、具有7～20个碳原子的亚氨基亚芳烷基、具有3～20个碳原子的亚氨基亚烷氧基烷基、具有2～20个碳原子的亚氨基亚烷胺基烷基、具有7～20个碳原子的亚氨基亚芳氧基烷基、具有7～20个碳原子的亚氨基亚芳胺基烷基、具有7～20个碳原子的亚氨基亚芳烷基氧基；或具有4～20个碳原子的羰基亚芳基、2～20个碳原子的羰基亚烷基、具有3～20个碳原子的羰基亚环烷基、具有4～20个碳原子的羰基亚环烷基、具有7～20个碳原子的羰基亚芳烷基、具有3～20个碳原子的羰基亚烷氧基烷基、具有2～20个碳原子的羰基亚烷胺基烷基、具有7～20个碳原子的羰基亚芳氧基烷基、具有7～20个碳原子的羰基亚芳胺基烷基、具有7～20个碳原子的羰基亚芳烷基氧基；其中，氨基或者羰基一端与可靶向基团相连。6.一种如权利要求1和2所述的三磺酸基靶向酞菁，其特征在于可以通过下述方法制备：(i)以三(吲哚-1-基)磺酰基单卤代金属酞菁(化合物2)为原料，使用水与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃等非质子溶剂为混合溶剂，在钯催化剂及碱存在下，与含有氨基的硼酸频哪醇酯(H2N-R-B(pin)2)或者羧基的硼酸频哪醇酯(COOH-R-B(pin)2)在惰性气体的保护下反应，通过纯化分离分别得到Y为氨基或羧基的化合物3。其中，所使用的三(吲哚-1-基)磺酰基单卤代酞菁中的卤素为氯、溴或碘；M1为氢，锌，镓，汞，钛，铅，镍，镁，锰，铝，铜或硅；氨基硼酸频哪醇酯(H2N-R-B(pin)2)或羧基的硼酸频哪醇酯(HOOC-R-B(pin)2)中，R为具有4～20个碳原子的亚芳基、2～20个碳原子的亚烷基、具有3～20个碳原子的亚环烷基、具有4～20个碳原子的亚环烷基烷基、具有7～20个碳原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴志飞，莫善雁，梁晓龙，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11