γ-内酯取代吡啶衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一系列γ‑内酯取代吡啶衍生物及其合成方法和应用。本发明专利技术所述γ‑内酯取代吡啶衍生物具有如下式(I)所示结构，其合成方法为：取如下式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和碱性物质置于有机溶剂中，在氧气存在的条件下反应，制得目标物粗品。本发明专利技术所述方法简单易控，周期短，不需无水无氧条件；所得部分γ‑内酯取代吡啶衍生物具有良好的抗肿瘤活性。所述式(I)、式(II)和式(III)所示结构的化合物分别如下：

Synthesis and Application of Pyridine Derivatives Substituted by Gamma-Lactone

The invention discloses a series of gamma lactone substituted pyridine derivatives and their synthesis methods and applications. The gamma lactone substituted pyridine derivative of the invention has the structure shown in formula (I). The synthesis method is as follows: the compound shown in formula (II), the compound shown in formula (III) and the alkaline substance are placed in the organic solvent and reacted in the presence of oxygen to produce the crude target product. The method of the invention is simple and easy to control, has short period, does not need anhydrous and anaerobic conditions, and the obtained partial gamma lactone substituted pyridine derivatives have good anti-tumor activity. The compounds of the structures shown in Formula (I), Formula (II) and Formula (III) are as follows:

【技术实现步骤摘要】
γ-内酯取代吡啶衍生物及其合成方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及γ-内酯取代吡啶衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
吡啶环化合物和γ-内酯化合物都是非常普遍而且相当重要的杂环化合物,也是药物分子中的重要药效团,是重要的药理活性单元,一直备受合成化学家以及药物化学家的青睐。现有文献中构建吡啶化合物的方法有：通过无金属下一锅法合成路线来合成取代吡啶，使用α,β不饱和酮和磷腈、(均原位生成)的级联反应序列,涉及aza-Wittig,6π-3-氮杂三烯电环化反应和[1,3]-氢转移(Wei,H.；Li,Y.；Xiao,K.；Cheng,B.；Wang,H.；Hu,L.；Zhai,H.Org.Lett.2015.17(24):5974-5977)；构建内酯环化合物的方法有利用2-烷氧羰基烯丙基硼酸酯与醛的酸催化烯丙基反应,在TfOH条件下发生内酯化反应得到内酯产物(Elford,T.-G.；Arimura,Y.；Yu,S.-H.；Hall,D-G.J.Org.Chem.2007,72(4):1276-1284.),但现有这些方法都不能合成同时含有吡啶和γ-内酯的化合物,且存在官本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1表示未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R2表示未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R3表示氢、C1～6的烷基或C1～6的烷氧基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R4表示C1～6的烷基或C1～6的烷氧基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R5表示氢或C1～6的烷基，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R6表示C1～6的烷基，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R1表示未取代、单取代或二取代的苯基；R2表示未取代、单取代或二取代的苯基；R3表示氢，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R4表示未取代、单取代或二取代的苯基；R5表示氢，或者是未取代、单取代或二取代的苯基。R6表示未取代、单取代或二取代的苯基。3.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：主要包括以下步骤：取如下式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和碱性物质置于有机溶剂中，在氧气存在的条件下反应，制得目标物粗品；其中：R1表示未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫冬亮，廖骏一，吴鲭彦，邹宁，陈浩，苏桂发，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45